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[Rolf]

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Angeborene Immunsuppression durch SARS-CoV-2 mRNA-Impfungen: Die Rolle von G-Quadruplexen, Exosomen und MicroRNAs

 

 

Höhepunkte

 

•

mRNA-Impfstoffe fördern die nachhaltige Synthese des SARS-CoV-2-Spike-Proteins.

•

Das Spike-Protein ist neurotoxisch und beeinträchtigt die DNA-Reparaturmechanismen.

•

Die Unterdrückung von Typ-I-Interferonreaktionen führt zu einer beeinträchtigten angeborenen Immunität.

•

Die mRNA-Impfstoffe verursachen potenziell ein erhöhtes Risiko für Infektionskrankheiten und Krebs.

•

Die Codon-Optimierung führt zu G-reicher mRNA, die unvorhersehbare komplexe Effekte hat.

 

Abstrakt

 

Die mRNA-SARS-CoV-2-Impfstoffe wurden als Reaktion auf die Gesundheitskrisen von Covid-19 auf den Markt gebracht. Der Einsatz von mRNA-Impfstoffen im Zusammenhang mit Infektionskrankheiten hat keinen Präzedenzfall. Die vielen Veränderungen in der Impfstoff-mRNA verbergen die mRNA vor zellulären Abwehrkräften und fördern eine längere biologische Halbwertszeit und eine hohe Produktion von Spike-Protein. Die Immunantwort auf den Impfstoff unterscheidet sich jedoch stark von der auf eine SARS-CoV-2-Infektion. In diesem Artikel präsentieren wir Beweise dafür, dass die Impfung eine tiefgreifende Beeinträchtigung der 

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 induziert, die verschiedene nachteilige Folgen für die menschliche Gesundheit hat.

Immunzellen, die den Impfstoff aufgenommen haben 

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, setzen eine große Anzahl von Exosomen frei, die Spike-Protein enthalten, zusammen mit kritischen 

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, die eine Signalantwort in Empfängerzellen an entfernten Stellen induzieren. Wir identifizieren auch potenziell tiefgreifende Störungen in der regulatorischen Kontrolle der 

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 und 

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. 

Diese Störungen haben möglicherweise einen ursächlichen Zusammenhang mit 

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, 

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, Immunthrombozytopenie, 

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, Lebererkrankungen, beeinträchtigte adaptive Immunität, beeinträchtigte DNA-Schadensreaktion und Tumorgenese. Wir zeigen Beweise aus der VAERS-Datenbank, die unsere Hypothese unterstützen. Wir glauben, dass eine umfassende Risiko-Nutzen-Bewertung der mRNA-Impfstoffe sie als positive Beiträge zur öffentlichen Gesundheit in Frage stellt.

 

Grafische Zusammenfassung

 

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Schlüsselwörter

SARS-CoV-2 mRNA-ImpfstoffeTyp-I-Interferon-AntwortExosomenG-QuadruplexemicroRNAsKrebs

 

 

1. Einleitung

Impfung ist ein Bestreben, nicht-pathogenes Material zu verwenden, um die immunologische Reaktion einer natürlichen Infektion nachzuahmen und dadurch Immunität im Falle einer Erregerexposition zu verleihen. Dieses Ziel wurde in erster Linie durch den Einsatz von Impfstoffen gegen den gesamten Organismus und abgeschwächte Viren verfolgt. Die Verwendung von Virusfragmenten oder ihrer Proteinprodukte, die als "Untereinheitsimpfstoffe" bezeichnet werden, war technisch anspruchsvoller (

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 Auf jeden Fall ist eine implizite Annahme hinter dem Einsatz einer Impfkampagne, dass der Impfstoff die Auswirkungen einer "gutartigen Infektion" verleiht, die das Immunsystem gegen zukünftige Exposition aktiviert und gleichzeitig die gesundheitlichen Auswirkungen einer tatsächlichen Infektion vermeidet.

 

Ein Großteil der Literatur zu diesem Thema im Zusammenhang mit COVID-19 legt nahe, dass die Immunantwort auf mRNA-basierte Impfungen einer natürlichen Infektion ähnelt. Eine Preprint-Studie ergab eine "hohe Immunogenität des BNT162b2-Impfstoffs im Vergleich zu einer natürlichen Infektion". Die Autoren fanden heraus, dass es viele qualitative Ähnlichkeiten durch quantitative Unterschiede gibt (

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 schlägt vor, dass mRNA-Impfstoffe das tun, was eine Infektion mit dem Virus tut: "Das Protein wird auf die gleiche Weise produziert und präsentiert wie eine natürliche Infektion." Die 

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 Centers for Disease Control and Prevention (CDC) argumentiert auf der Grundlage von Antikörpertitern, die durch vorherige Infektion vs. Impfung erzeugt wurden, zusätzlich zur Produktion von Gedächtnis-B-Zellen, um zu argumentieren, dass die Immunantwort auf die Impfung analog zur Reaktion auf natürliche Infektionen ist (Centers for Disease Control and Prevention

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Es ist diese Ähnlichkeit in der humoralen Immunantwort auf Impfung vs. natürliche Infektion, gepaart mit Studien- und Beobachtungsdaten, die ein reduziertes Infektionsrisiko nach der Impfung zeigen, die als Rechtfertigung für die Massenimpfkampagne steht.

 

Our paper summarizes the current literature on mRNA and its effects on the 

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 within human cells. We recognize that there is a wide range of opinions in this nascent phase of mRNA technology. Given its widespread deployment ahead of basic work on so many of the mechanisms we discuss here, we believe that our work is important for providing a broad understanding of present and future reviews that relate to the burgeoning preclinical molecular work being done in this area.

In diesem Artikel untersuchen wir die wissenschaftliche Literatur, die darauf hindeutet, dass die Impfung mit einem mRNA-Impfstoff eine Reihe von biologischen Ereignissen auslöst, die sich nicht nur von denen unterscheiden, die durch eine Infektion induziert werden, sondern in mehrfacher Hinsicht nachweislich kontraproduktiv für die kurz- und langfristige Immunkompetenz und die normale Zellfunktion sind.

 

Es hat sich nun gezeigt, dass diese Impfungen kritische Signalwege im Zusammenhang mit 

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, Infektionskontrolle und zellulärer 

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 herunterregulieren. Sie bringen stark verändertes genetisches Material in den Körper ein. Ein Preprint hat einen bemerkenswerten Unterschied zwischen den Eigenschaften der Immunantwort auf eine Infektion mit SARS-CoV-2 im Vergleich zur Immunantwort auf einen mRNA-Impfstoff gegen COVID-19 gezeigt (

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 Die differentielle Genexpressionsanalyse peripherer dendritischer Zellen ergab eine dramatische Hochregulierung sowohl von Typ-I- als auch von 

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 (IFNs) bei COVID-19-Patienten, jedoch nicht bei Impfstoffen.

 

Eine bemerkenswerte Beobachtung, die sie machten, war, dass es eine Expansion der zirkulierenden hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen (HSPCs) bei COVID-19-Patienten gab, aber diese Expansion fehlte nach der Impfung bemerkenswert. Eine auffällige Ausweitung der zirkulierenden Plasmablasten, die bei COVID-19-Patienten beobachtet wurde, wurde bei den Geimpften ebenfalls nicht beobachtet. Alle diese Beobachtungen stehen im Einklang mit der Idee, dass die Anti-COVID-19-Impfstoffe die IFN-Signalgebung vom Typ I aktiv unterdrücken, wie wir im Folgenden diskutieren werden. In diesem Artikel werden wir uns ausführlich, wenn auch nicht ausschließlich, auf die impfinduzierte IFN-Unterdrückung vom Typ I und die unzähligen nachgelagerten Effekte konzentrieren, die dies auf die damit verbundene Signalkaskade hat.

 

Da langfristige präklinische und Phase-I-Sicherheitsstudien mit Phase-II-Studien kombiniert wurden, wurden Phase-II- und Phase-III-Studien kombiniert (

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 Und da selbst diese vorzeitig beendet wurden und Placebo-Arme die Injektionen erhielten, schauen wir auf das Pharmakoüberwachungssystem und veröffentlichten Berichte für Sicherheitssignale. Dabei stellen wir fest, dass diese Beweise nicht ermutigend sind. Die biologische Reaktion auf die mRNA-Impfung, wie sie derzeit eingesetzt wird, ähnelt nachweislich nicht der natürlichen Infektion. In diesem Artikel werden wir diese Unterschiede veranschaulichen und die immunologischen und pathologischen Prozesse beschreiben, von denen wir erwarten, dass sie durch die mRNA-Impfung ausgelöst werden. Wir werden diese zugrunde liegenden 

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 sowohl mit realisierten als auch mit noch zu beobachtenden Morbiditäten verbinden. Wir gehen davon aus, dass die Einführung von Auffrischimpfungen in großem Umfang all diese Probleme verstärken wird.

 

Die von Pfizer/BioNTech und Moderna hergestellten mRNA-Impfstoffe wurden als wesentlicher Aspekt unserer Bemühungen zur Eindämmung der Ausbreitung von COVID-19 angesehen. Länder auf der ganzen Welt haben aggressiv massive Impfprogramme gefördert, in der Hoffnung, dass solche Bemühungen die anhaltende Pandemie endlich eindämmen und die Normalität wiederherstellen könnten. Die Regierungen zögern, die Möglichkeit in Betracht zu ziehen, dass diese Injektionen auf unerwartete Weise Schaden anrichten könnten, und insbesondere, dass ein solcher Schaden sogar den Nutzen übersteigen könnte, der beim Schutz vor schweren Krankheiten erzielt wird.

 

Es ist jetzt klar, dass die durch die Impfstoffe induzierten Antikörper bereits 3-10 Wochen nach der zweiten Dosis einklingen (

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 so dass den Menschen geraten wird, in regelmäßigen Abständen Auffrischungsimpfungen zu suchen (

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 Es hat sich auch gezeigt, dass schnell aufkommende Varianten wie der Delta- und jetzt der Omicron-Stamm durch Mutationen im Spike-Protein eine Resistenz gegen die durch die Impfstoffe induzierten Antikörper zeigen (

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 Darüber hinaus ist deutlich geworden, dass die Impfstoffe die Übertragung der Krankheit nicht verhindern, sondern nur behauptet werden können, die Symptomschwere zu reduzieren (

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 Eine Studie, die Anfang September 2021 die Impfraten mit den COVID-19-Infektionsraten in 68 Ländern und 2947 Landkreisen in den Vereinigten Staaten verglich, fand keine Korrelation zwischen den beiden, was darauf hindeutet, dass diese Impfstoffe nicht vor der Ausbreitung der Krankheit schützen (

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In Bezug auf die Schwere der Symptome beginnt sogar dieser Aspekt in Zweifel zu geraten, wie ein Ausbruch in einem israelischen Krankenhaus zeigt, der zum Tod von fünf vollständig geimpften Krankenhauspatienten führte (

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 In ähnlicher Weise berichteten 

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 dass 34/152 (22%) der voll geimpften Patienten in 17 israelischen Krankenhäusern an COVID-19 starben.

 

Die zunehmenden Beweise, dass die Impfstoffe wenig zur Kontrolle der Krankheitsausbreitung beitragen und dass ihre Wirksamkeit im Laufe der Zeit abnimmt, machen es noch wichtiger, das Ausmaß zu beurteilen, in dem die Impfstoffe Schaden anrichten könnten. Dass SARS-CoV-2-modifizierte Spike-Protein-mRNA-Impfungen biologische Auswirkungen haben, steht außer Frage. Hier versuchen wir, diese Auswirkungen von natürlichen Infektionen zu unterscheiden und einen mechanistischen Rahmen zu schaffen, der diese einzigartigen biologischen Auswirkungen mit Pathologien verbindet, die jetzt mit der Impfung verbunden sind. Wir erkennen an, dass die kausalen Zusammenhänge zwischen biologischen Wirkungen, die durch die mRNA-Impfung ausgelöst werden, und nachteiligen Ergebnissen in der überwiegenden Mehrheit der Fälle nicht nachgewiesen wurden.

[Rolf]

2. Interferone: ein Überblick mit Blick auf die Krebsüberwachung

 

 

Interferon (IFN) wurde 1957 entdeckt und erhielt seinen Namen mit der Erkenntnis, dass Zellen, die durch ein abgeschwächtes 

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 herausgefordert wurden, eine Substanz erzeugten, die eine nachfolgende Infektion durch ein lebendes Virus "störte" (

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 Unter IFN wird heute eine sehr große Familie immunmodulierender Proteine verstanden, die in drei Typen unterteilt sind, die als Typ I, II und III bezeichnet werden, basierend auf den Rezeptoren, mit denen jedes IFN interagiert. Typ I IFN umfasst sowohl IFN-α als auch IFN-β, und dieser Typ ist der vielfältigste, der weiter in siebzehn Untertypen unterteilt ist. Allein IFN-α hat derzeit dreizehn Subtypen, von denen jeder weiter in mehrere Kategorien unterteilt ist (

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). Typ-I-IFNs spielen eine wichtige Rolle bei der Immunantwort auf mehrere Stressoren. Tatsächlich haben sie einen klinischen therapeutischen Wert als Behandlungsoption für eine Vielzahl von Krankheiten und Zuständen genossen, darunter Virusinfektionen, 

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, 

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, hämatopoetische Neoplasmen und Autoimmunerkrankungen wie 

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 (

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Als Gruppe spielen IFNs äußerst komplizierte und pleiotrope Rollen, die durch die Aktivität der Familie der IFN-Regulierungsfaktoren oder IRFs koordiniert und reguliert werden (

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 ist am unmittelbarsten an der antiviralen sowie antitumoralen Immunität und genetischen Regulation beteiligt (

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; 

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).

 

Eng verwandt damit sind plasmazytoide dendritische Zellen (pDCs), eine seltene Art von Immunzellen, die im Blut zirkulieren, aber während einer Virusinfektion zu peripheren lymphatischen Organen wandern. Sie reagieren auf eine Virusinfektion, indem sie die Produktion von IFNs vom Typ I stark hochregulieren. Das in den 

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 IFN-α induziert B-Zellen, sich in Plasmablasten zu differenzieren. Anschließend induziert Interleukin-6 (Il-6), dass sich Plasmablasten zu Antikörper-sezernierenden Plasmazellen entwickeln (

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Daher spielen IFNs eine entscheidende Rolle sowohl bei der Kontrolle der viralen Proliferation als auch bei der Induktion der Antikörperproduktion. IFN-α ist sowohl für die antivirale als auch für die krebshemmende Immunität von zentraler Bedeutung und wird von Makrophagen und Lymphozyten produziert, wenn es entweder mit einer viralen oder bakteriellen Infektion konfrontiert wird oder auf Tumorzellen trifft (

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 Seine Rolle als potente 

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 wurde bei der Behandlung von 

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 (Feng et al., 

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), 

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 (Delannoy et al., 1999), chronisch aktive Ebola-Virus-Infektion (Sakai et al., 1998), 

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 im Zusammenhang mit 

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 (

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 ), und andere.

 

Eine beeinträchtigte Typ-I-IFN-Signalgebung ist mit vielen Krankheitsrisiken verbunden, vor allem mit Krebs, da die Typ-I-IFN-Signalgebung die Proliferation von Viren und Krebszellen unterdrückt, indem sie den Zellzyklus stoppt, zum Teil durch Hochregulierung von p53, einem 

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, und verschiedenen Cyclin-abhängigen Kinase-Inhibitoren (

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). IFN-α induziert auch die Präsentation von Haupthistokompatibilität (MHC) Klasse-1-Antigen durch Tumorzellen, wodurch sie vom 

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 leichter erkannt werden können (

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 Die Bandbreite der durch die IFN-α-Expression ausgelösten Anti-Krebs-Effekte ist erstaunlich und tritt sowohl durch direkte als auch durch indirekte Mechanismen auf. Zu den direkten Effekten gehören der Stillstand des Zellzyklus, die Induktion der Zelldifferenzierung, die Einleitung der Apoptose, die Aktivierung von natürlichen Killer- und CD8-T-Zellen und andere (

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+

 

Die indirekten Antikrebseffekte werden überwiegend durch die Aktivierung der Gentranskription des 

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 und des Aktivators der Transkription (JAK/STAT) durchgeführt. Die IFN-α-Bindung an der Zelloberfläche initiiert JAK, eine 

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, um STAT1 und STAT2 zu phosphorylieren (

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 Nach der Phosphorylierung bilden diese STATs einen Komplex mit IRF9, einem einer Familie von IRFs, die eine breite Palette von Rollen bei der 

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 und anderen Zellfunktionen spielen (

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 Es ist dieser Komplex, genannt IFN-stimulierter Genfaktor 3 (ISGF3), der in den Zellkern transloziert, um die Expression von mindestens 150 Genen zu verbessern (

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Es wurde vermutet, dass IRF9 das primäre Mitglied der IRF-Proteinfamilie ist, das für die Aktivierung der antiproliferativen Wirkungen von IFN-α verantwortlich ist, und zwar durch seine Bindung an den tumornekrosefaktorbedingten Apoptose-induzierenden Liganden (TRAIL) Rezeptor 1 und 2 (TRAIL-R1/2) (

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 ist ein weiteres entscheidendes Mitglied der IRF-Familie von Proteinen, die früh an der Reaktion auf eine Virusinfektion beteiligt sind. Es wird normalerweise in geringen Mengen ausgedrückt, wird aber stark durch ISGF3 induziert. IRF7 durchläuft auch 

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 und Kerntranslokation, um die Immunantwort weiter zu aktivieren. IRF7 hat eine sehr kurze Halbwertszeit, so dass sein Gen-Induktionsprozess vorübergehend ist, vielleicht um eine Überexpression von IFNs zu vermeiden (

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Sobald TRAIL durch IRF9 gebunden ist, ist es in der Lage, als Ligand für Todesrezeptor 4 (DR4) oder DR5 zu fungieren, eine Kaskade von Ereignissen mit der Produktion von 

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 und 

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 auszulösen und letztendlich Apoptose auszulösen (

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 Eine Dysregulation dieses Signalwegs durch Unterdrückung von IFN-α oder IRF9 und das daraus resultierende Versagen, TRAIL-R zu binden, wurde mit mehreren 

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 in Verbindung gebracht (Testa, 2010) und es wurde gezeigt, dass sie das 

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 in Tiermodellen von Melanom, Darmkrebs und Lymphom erhöht (

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IFN-α initiiert und orchestriert eine breite Palette von krebsunterdrückenden Rollen. 

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) zeigten, dass IFN-α eine aktive Rolle bei der Immunbearbeitung von Krebs spielt, wobei sein Wirkungsort hämatopoetische Zellen sind, die über IFN-α Bindung für die Tumorüberwachung "programmiert" werden. Insbesondere durch die äußerst komplexen Wechselwirkungen zwischen Typ I IFNs und IRF7 und IRF9 werden sehr viele antiproliferative Wirkungen erzielt. Dies wird durch die große Anzahl von Studien belegt, die ein erhöhtes Tumorwachstum und / oder Metastasen im Zusammenhang mit einer großen Anzahl von Krebsarten zeigen.

 

Zum Beispiel fanden 

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 heraus, dass unter über 800 Brustkrebspatientinnen diejenigen mit hoher Expression von IRF7-regulierten Genen signifikant weniger 

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 aufwiesen, und sie schlagen eine Bewertung dieser IRF7-bezogenen Gensignaturen vor, um diejenigen mit dem größten Risiko vorherzusagen. Es wurde auch gezeigt, dass die Verwendung von 

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 zur gezielten IRF7-Expression die Proliferation und Invasion von Brustkrebszellen in vitro verbessert (

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 fanden eine ähnliche Rolle für IRF7 in Bezug auf Knochenmetastasen in einem Mausmodell von 

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. In Bezug auf den Anti-Krebs-Mechanismus hinter der IRF7-Expression 

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, dass IRF7 die Transkription mehrerer Gene und die Translation ihrer nachgelagerten Proteinprodukte einschließlich TRAIL, IL-15, ISG-56 und CD80 mit den festgestellten therapeutischen Implikationen induziert.

 

Auch IRF9 spielt eine zentrale Rolle bei der Krebsüberwachung und -prävention. 

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) zeigten, dass IRF9 der Mediator ist, durch den IL-6 die Anti-Proliferationseffekte von IFN-α gegen Prostatakrebszellen verstärkt. 

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) fanden heraus, dass IRF9 ein wichtiger negativer Regulator der 

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 und der Evasion der Apoptose ist. Dies geschieht zumindest teilweise durch 

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 des regulatorischen 

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 p53.

 

Sowohl IFN-α als auch IRF9 sind offenbar auch für die krebspräventiven Eigenschaften eines voll funktionsfähigen BRCA2-Gens notwendig. In einer Studie, die als Abstract auf der First AACR International Conference on Frontiers in Basic Cancer Research vorgestellt wurde, beschreiben 

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 eine Reihe von Experimenten, die zum ersten Mal zeigen, dass die BRCA2-Expression zu einer erhöhten IFN-α-Produktion führt und den Signaltransduktionsweg erweitert, was zu der zuvor beschriebenen Komplexität von IRF9, STAT1 und STAT2 führt. Zwei Jahre zuvor hatten 

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 festgestellt, dass BRCA1 in Kombination mit IFN-γ Typ I IFNs und die anschließende Produktion von IRF7, STAT1 und STAT2 fördert. So sind die überaus wichtigen krebsregulatorischen Gene BRCA1 und BRCA2 auf IRF7 bzw. IRF9 angewiesen, um ihre schützende Wirkung zu entfalten. 

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 überzeugende Beweise dafür, dass Mängel von IRF7 oder IRF9 zu einem signifikant höheren Risiko für schwere COVID-19-Erkrankungen führen. Wichtig ist, dass sie auch darauf hinweisen, dass Beweise darauf hindeuten, dass IFNs des Typs I eine äußerst wichtige Rolle bei der Schutzimmunität gegen COVID-19-Erkrankungen spielen, eine Rolle, die von mehreren Zytokinen bei den meisten anderen Viruserkrankungen, einschließlich Influenza, geteilt wird.

 

Wie im Folgenden näher erläutert wird, verändert das SARS-CoV-2-Spike-Glykoprotein die Exosomenproduktion von Wirtszellen. Die Transfektion von Zellen mit dem Gen des Spike-Proteins und die anschließende SARS-CoV-2-Spike-Proteinproduktion führt dazu, dass diese Zellen Exosomen erzeugen, die microRNAs enthalten, die die IRF9-Produktion unterdrücken und gleichzeitig eine Reihe von entzündungsfördernden Gentranskripten aktivieren (

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 Da diese Impfstoffe speziell entwickelt wurden, um eine hohe und kontinuierliche Produktion von SARS-CoV-2-Spike-Glykoproteinen zu induzieren, sind die Auswirkungen bedrohlich. Wie oben beschrieben, unterdrückt die Hemmung von IRF9 TRAIL und alle seine regulatorischen und nachgelagerten Apoptose-induzierenden Wirkungen. Es sollte auch erwartet werden, dass die IRF9-Unterdrückung über exosomale microRNA die krebsschützende Wirkung der BRCA2-Genaktivität beeinträchtigt, die für ihre Aktivität wie oben beschrieben von diesem Molekül abhängt. BRCA2-assoziierte Krebsarten umfassen Brust-, Eileiter- und 

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 bei Frauen, Prostata- und Brustkrebs bei Männern, akute myeloische Leukämie bei Kindern und andere (

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Es wurde auch gezeigt, dass die Impfung sowohl IRF7 als auch STAT2 unterdrückt (

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 Es ist zu erwarten, dass dies die krebsschützende Wirkung von BRCA1 wie oben beschrieben beeinträchtigt. Zu den Krebsarten, die mit einer beeinträchtigten BRCA1-Aktivität verbunden sind, gehören Brust-, Gebärmutter- und Eierstockkrebs bei Frauen; Prostata- und Brustkrebs bei Männern; und ein moderater Anstieg von 

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 für Männer und Frauen (

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Eine reduzierte BRCA1-Expression ist sowohl mit Krebs als auch mit 

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 verbunden. BRCA1 ist ein bekanntes 

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 BRCA1 hemmt die Proliferation von Brustkrebszellen durch Aktivierung von SIRT1 und anschließende Unterdrückung des Androgenrezeptors (

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 In einer Studie von 

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 wurden reduzierte BRCA1-Spiegel im Gehirn von Alzheimer-Patienten gefunden. Darüber hinaus zeigten Experimente mit dem Abschlagen von neuronalem BRCA1 im Gyrus dentatus von Mäusen, dass DNA-Doppelstrangbrüche zusammen mit neuronaler Schrumpfung und Beeinträchtigungen der synaptischen Plastizität, des Lernens und des Gedächtnisses erhöht wurden.

 

Analysen, die in einer kürzlich durchgeführten Fallstudie an einem Patienten durchgeführt wurden, bei dem eine seltene Form des Lymphoms namens 

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 diagnostiziert wurde, lieferten starke Hinweise auf ein unerwartetes schnelles Fortschreiten lymphomatöser Läsionen nach der Verabreichung des BNT162b2 mRNA-Booster-Schusses (

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 Vergleiche detaillierter Metriken für hypermetabolische Läsionen, die unmittelbar vor und 21 Tage nach dem Impfstoff-Booster durchgeführt wurden, zeigten eine fünffache Zunahme nach dem Impfstoff, wobei der Post-Booster-Test ein 2-fach höheres Aktivitätsniveau in der rechten Achselhöhle im Vergleich zur linken zeigte. Der Impfstoff war auf der rechten Seite injiziert worden.

 

Es ist in diesem Zusammenhang erwähnenswert, dass lymphatische Malignome mit der Unterdrückung von TRAIL-R1 in Verbindung gebracht wurden (

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Angesichts der allgemein anerkannten Bedeutung von optimal funktionierendem BRCA1/2 für die Krebsprävention und angesichts der zentralen Rolle des TRAIL-Signaltransduktionsweges für die zusätzliche Krebsüberwachung ist die Unterdrückung von IRF7 und IRF9 durch Impfung und anschließende SARS-CoV-2-Spike-Glykoproteinproduktion äußerst besorgniserregend für die langfristige Krebskontrolle in SARS-CoV-2-mRNA-Genimpfstoff-injizierten Populationen.

[Rolf]

3. Überlegungen zum Design von mRNA-Impfstoffen

 

In den letzten drei Jahrzehnten soll die technologische mRNA-Plattform, die darauf abzielte, wirksame und sichere 

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 zu entwickeln, ernsthafte Hindernisse für die Instabilität des codierten Produkts, die überwältigende angeborene Immunogenität und die Verabreichungsmethoden überwunden haben (

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 Eine der wichtigsten Erfolgsgeschichten der Verwendung von mRNA als genetisches Impfinstrument ist die Einführung einer robusten Immunität gegen Krebs (

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Darüber hinaus hat das Potenzial von mRNAs, verschiedene Arten von Proteinen bei seltenen 

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 wiederherzustellen oder zu ersetzen, ein großes Potenzial für therapeutische Alternativen geboten, bei denen sich kein anderes Medikament als erfolgreich erwiesen hat (

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 Im Falle des Einsatzes von mRNA als Genimpfstoffe gegen Infektionskrankheiten schienen die vorläufigen Sicherheitsuntersuchungen jedoch für einen weltweiten Einsatz in der Allgemeinbevölkerung verfrüht zu sein (

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).

 

Obwohl es essentielle Epitope auf anderen SARS-CoV-2-Proteinen gibt, bei denen eine Antikörperantwort eine essentielle Immunogenität hätte liefern können, die aus SARS-CoV-1 bekannt ist (

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 war es das Hauptziel der Entwickler der SARS-CoV-2-mRNA-Impfstoffe, einen Impfstoff zu entwickeln, der eine robuste Antikörperantwort ausschließlich auf das Spike-Glykoprotein induzieren könnte. .

 

Solche Antikörper, insbesondere IgA im Nasopharynx, sollten dazu führen, dass die eindringenden Viren schnell beseitigt werden, bevor sie in Wirtszellen eindringen und so den Krankheitsprozess frühzeitig stoppen können. Wie 

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 bündig formuliert:

"Der Grund für die Impfung ist, jeder geimpften Person Schutz vor dem SARS-CoV-2-V

irus zu bieten. Dieser Schutz wird erreicht, indem das Immunsystem stimuliert wird, Antikörper gegen das Virus zu produzieren und Lymphozyten zu entwickeln, die das Gedächtnis und die Fähigkeit, das Virus für eine lange Zeit abzuwehren, behalten. " Da die Impfung jedoch parenteral verabreicht wird, ist 

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 die wichtigste Antikörperklasse, die gegen das SARS-CoV-2-Spike-Glykoprotein und nicht gegen IgA erhoben wird (

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Impfstoffe sind im Allgemeinen auf Adjuvantien wie Aluminium und 

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 angewiesen, um Immunzellen dazu zu bringen, unmittelbar nach der Impfung an die Injektionsstelle zu wandern. In der Geschichte der Entwicklung von mRNA-Impfstoffen hoffte man zunächst, dass die mRNA selbst als eigenes Adjuvans dienen könnte. Dies liegt daran, dass menschliche Zellen virale 

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 als fremd erkennen, und dies führt zu einer Hochregulierung von Typ-I-IFNs, die über 

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 wie TLR3, 

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 vermittelt werden (

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Mit der Zeit wurde jedoch klar, dass es Probleme mit diesem Ansatz gab, sowohl weil die intensive Reaktion grippeähnliche Symptome verursachen konnte als auch weil IFN-α eine Kaskadenreaktion auslösen könnte, die zum Abbau der mRNA führen würde, bevor sie ausreichende Mengen an SARS-CoV-2-Spike-Glykoprotein produzieren könnte, um eine Immunantwort zu induzieren (

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 Durchbruch kam, als experimentell entdeckt wurde, dass die mRNA, die für das Spike-Protein kodiert, auf spezifische Weise modifiziert werden kann, die die menschlichen Zellen im Wesentlichen dazu bringen würde, sie als harmlose menschliche RNA zu erkennen.

 

Eine bahnbrechende Arbeit von 

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 zeigte durch eine Reihe von In-vitro-Experimenten, dass eine einfache Modifikation der mRNA, so dass alle 

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 durch 

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 ersetzt wurden, die angeborene Immunaktivierung gegen exogene mRNA dramatisch reduzieren könnte. 

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 entdeckten später, dass 1-Methylpseudouridin als Ersatz für Uridin noch wirksamer war als Pseudouridin und die TLR-Reaktion auf die mRNA im Wesentlichen abschaffen und die Aktivierung von aus Blut gewonnenen dendritischen Zellen verhindern konnte. Diese Modifikation wird in beiden auf dem Markt befindlichen mRNA-Impfstoffen angewendet (

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Eher prophetisch hat die umfangreiche Überprüfung durch 

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 ernsthafte Fragen über die Entwicklung der angeborenen Immunität durch die mRNA SARS-CoV-2-Genimpfungen aufgeworfen. Wie die Autoren erklärten: "Aufgrund der kurzen Entwicklungszeit und der Neuartigkeit der eingesetzten Technologien werden diese Impfstoffe mit mehreren ungelösten Problemen eingesetzt, die nur im Laufe der Zeit geklärt werden können."

 

Anschließend empfahlen die Autoren, bestimmte Moleküle wie das 

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 als repräsentative humorale Immunitätsmarker aufzunehmen, um die frühzeitige Aktivierung angeborener Immunmechanismen und die zugrunde liegende Reaktogenität im Rahmen der Protokolle des BIOVACSAFE-Konsortiums zu bewerten (

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 Nach unserem besten Wissen wurden diese Sicherheitsprotokolle jedoch nicht in die Bewertung der induzierten angeborenen Immunität durch die genetischen Impfstoffe SARS-CoV-2 mRNA einbezogen (

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In diesem Zusammenhang entwickelten im Fall des SARS-CoV-2 BNT162b2-mRNA-Impfstoffs im Gegensatz zur Immunantwort, die durch eine natürliche SARS-CoV-2-Infektion induziert wurde, bei der eine robuste Interferonantwort beobachtet wird, diejenigen, die mit BNT162b2-mRNA-Impfstoffen geimpft wurden, eine robuste adaptive Immunantwort, die nur auf Gedächtniszellen beschränkt war, d.h. eine alternative Route der Immunantwort, die die IFN-vermittelten Wege umging (

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).

 

Darüber hinaus kommt es aufgrund nachfolgender Mutationen im SARS-CoV-2-Spike-Protein zu einem erheblichen Verlust an 

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, die durch den BNT162b2-mRNA-Impfstoff induziert werden, im Vergleich zu denen, die von den SARS-CoV-2-Mutanten allein übertragen werden (

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 In dieser Hinsicht, wie Impfstoffentwickler zugeben: "Impfstoff-RNA kann durch den Einbau von 1-Methylpseudouridin modifiziert werden, was die angeborene Immunwahrnehmung dämpft und die mRNA-Translation in vivo erhöht." (

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; 

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).

 

Unter Berücksichtigung der multiplen Mutationen, die SARS-CoV-2 entwickelt, wie zum Beispiel bei den Ausbrüchen in Brasilien (

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 beinhaltet eine wirksame Immunantwort, die die Ausbreitung von SARS-CoV2-Mutanten verhindert, notwendigerweise die Entwicklung einer robusten IFN-I-Antwort als Teil des angeborenen Immunsystems. Diese Antwort erfordert auch die Beteiligung einer funktionellen NF-κB-Antwort. Leider demontiert die Spike-Glykoprotein-Überexpression die NF-κB-Signalweg-Antworten, und dieses molekulare Ereignis kann durch Spike-Protein-kodierende mRNAs verstärkt werden (

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).

 

Für ein erfolgreiches mRNA-Impfstoffdesign muss die mRNA in sorgfältig konstruierten Partikeln eingekapselt werden, die die RNA vor dem Abbau durch RNA-Depolymerasen schützen können. Die mRNA-Impfstoffe sind als 

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 formuliert, die Cholesterin und 

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 enthalten, wobei die modifizierte mRNA mit einem hochgradig modifizierten 

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 (PEG) -Lipid-Rückgrat komplexiert ist, um ihre frühe Freisetzung aus dem Endosom zu fördern und es weiter vor dem Abbau zu schützen (

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 ).

 

Die bestehende biologische Maschinerie der Wirtszelle wird kooptiert, um die natürliche Produktion von Protein aus der mRNA durch die endosomale Aufnahme eines Lipidpartikels zu erleichtern (

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 Ein synthetisches kationisches Lipid wird ebenfalls hinzugefügt, da experimentell gezeigt wurde, dass es als Adjuvans Immunzellen an die Injektionsstelle zieht und die endosomale Flucht erleichtert.

 

 

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) beobachteten, dass "die Kondensation von mRNA in 

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 die Wirksamkeit des mRNA-Impfstoffs erhöht, der eine T-Zell-Antwort um mehrere Größenordnungen hervorruft". Eine weitere wichtige Modifikation ist, dass sie den Code für zwei benachbarte Aminosäuren im Genom durch Codes für 

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 ersetzt haben, was dazu führt, dass das Spike-Glykoprotein in einer vorfusionsstabilisierten Form bleibt (

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Die SARS-CoV-2-Spike-Glykoprotein-mRNA wird durch Zugabe einer Guanin-methylierten Kappe, 3' und 5' untranslatierter Regionen (UTRs), die von denen menschlicher Proteine kopiert wurden, und schließlich eines langen Poly(A)-Schweifs zur weiteren Stabilisierung der RNA weiter "humanisiert" (

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 Insbesondere haben Forscher geschickt die 3'UTR ausgewählt, die aus 

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 gewonnen wird, die in großen Mengen von Erythrozyten produziert werden, weil sie die mRNA sehr effektiv vor dem Abbau schützt und eine nachhaltige Proteinproduktion aufrechterhält (

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Dies ist zu erwarten, da Erythrozyten keinen Kern haben, so dass sie die mRNAs nicht ersetzen können, sobald sie zerstört sind. Sowohl der Moderna- als auch der Pfizer-Impfstoff haben eine 3'UTR von Globins übernommen, und der Pfizer-Impfstoff verwendet auch ein leicht modifiziertes Globin 5'UTR (

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 fassten die Folgen solcher Modifikationen treffend wie folgt zusammen: "In den letzten Jahren haben technische Verbesserungen in der Art und Weise, wie IVT [in vitro transkribierte] mRNAs hergestellt werden (5' Cap-Modifikationen, optimierter GC-Gehalt, verbesserte PolyA-Tails, stabilisierende UTRs), die Stabilität von IVT-mRNAs so weit erhöht, dass die Proteinexpression nun tagelang nach direkter In-vivo-Verabreichung der mRNA erreicht werden kann."

 

Die optimierte analoge Kappenbildung synthetischer mRNAs zwingt die Empfängerzellen jedoch unweigerlich zu einer kappenabhängigen verlängerten Translation, wobei die homöostatischen Anforderungen der zellulären Physiologie ignoriert werden (

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 Die Cap 2'-O-Methylierung durch Cap 2′-

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 (CMTR1) dient als Motiv, das die mRNA als "selbst" markiert, um die Erkennung durch IFN-induzierte RNA-bindende Proteine zu verhindern (

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 So entzieht sich die mRNA in den Impfstoffen, ausgestattet mit dem Cap 2'-O-Methylierungsmotiv, dem Nachweis als virale Invasion.

 

Darüber hinaus ist der überwältigende Impuls für Zellen, einen einzigen und künstlichen Ansatz zur Translation gemäß der robusten Kappung und synthetischen Methylierung von mRNAs in Impfstoffen durchzuführen, grundlegend mit dem 

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 aufgrund der differentiellen und nicht der normalen Signalübertragung von 

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 (PRRs) verbunden (Leung und 

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Der regulatorische Prozess zur Steuerung der mRNA-Translation ist äußerst komplex und im Zusammenhang mit mRNA-Impfstoffen stark gestört (

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). Kurz gesagt, die Idee ist, dass mRNA-Impfstoffe das beabsichtigte Ziel (d.h. die Produktion des modifizierten Spike-Proteins) durch eine Stealth-Strategie erreichen, die die natürliche immunologische Reaktion auf RNA-Typ-Virusinfektionen umgeht. Injizierte Lipid-Nanopartikel, die mRNA enthalten, werden über die Endozytose ins Zellinnere gebracht. Die mRNA entweicht ihrem Lipidträger und wandert zum Ribosom, wo sie reichlich in ihr Endproteinprodukt übersetzt wird, nach einem optimierten Programm zur Herstellung großer Mengen eines bestimmten Proteins über einen längeren Zeitraum.

 

Diese modifizierten SARS-CoV-2-Spike-Glykoproteine folgen dann einem von drei primären Wegen. Einige sind proteolytisch abgebaut und Fragmente werden durch MHC-Klasse-I-Moleküle gebunden, um zytotoxischen T-Zellen die Oberfläche zu präsentieren. Ein zweiter Weg lässt dieselben Spike-Glykoproteinfragmente MHC-Klasse-II-Moleküle binden, sich zur Zelloberfläche bewegen und T-Helferzellen aktivieren. Ein letzter Weg hat lösliche Spike-Glykoproteine, die aus der Zelle in Exosomen extrudiert werden, wo sie durch B-Zell-aktivierte Spike-Glykoprotein-spezifische Antikörper erkannt werden können (

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Eine kürzlich durchgeführte Frühfreigabestudie hat ergeben, dass die mRNA in den COVID-19-Impfstoffen lange nach der Verabreichung des Impfstoffs in Keimzentren im sekundären lymphatischen Gewebe vorhanden ist und dass sie bis mindestens sechzig Tage nach der Impfung weiterhin Spike-Glykoprotein synthetisiert (

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 Dies deutet darauf hin, dass Immunzellen, die die mRNA im Armmuskel aufnehmen, in das Lymphsystem zu den 

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 wandern, vermutlich um B-Zellen und T-Zellen dem toxischen Antigen auszusetzen. Die Persistenz der mRNA in den Lymphknoten und ihre anhaltende Synthese des SARS-CoV-2-Spike-Glykoproteins spiegeln die clevere Technik wider, die an der mRNA-Technologie beteiligt ist, wie oben beschrieben.

 

Am Ende wird durch die Nutzung von Nanolipiden und ausgeklügelter mRNA-Technologie die normale Immunantwort auf exogene RNA umgangen, um eine starke Antikörperantwort gegen ein exogenes RNA-Virus zu erzeugen.

[Rolf]

4. GC-Anreicherung und potentielle G4 (pG4)-Strukturen in Impfstoff-mRNAs

 

Kürzlich untersuchten Mitglieder unseres Teams mögliche Veränderungen in der Sekundärstruktur von mRNAs in SARS-CoV-2-Impfstoffen aufgrund der Codon-Optimierung synthetischer mRNA-Transkripte (

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 Diese Studie hat gezeigt, dass es eine signifikante Anreicherung des GC-Gehalts in mRNAs in Impfstoffen gibt (53% in BNT162b2 und 61% in Moderna mRNA-1273) im Vergleich zur nativen SARS-CoV-2 mRNA (36%). Der angereicherte GC-Gehalt von mRNAs ist das Ergebnis einer Codon-Optimierung, die während der Entwicklung der in SARS-CoV-2-Impfstoffen verwendeten mRNAs durchgeführt wurde, offenbar ohne die Wirkung auf sekundäre Strukturen, insbesondere die Guanine Quadruplex (G 

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) -Formation, zu bestimmen (

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Die Codon-Optimierung beschreibt die Herstellung von synthetischen, codon-optimierten 

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, die in biotechnologischen Therapeutika verwendet werden (wie die synthetischen mRNAs, die für die SARS-CoV-2-Impfung verwendet werden). Die veränderten Codon-Zuordnungen innerhalb der mRNA-Vorlage erhöhen

die Menge der produzierten Polypeptide und/oder Proteine dramatisch (

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 Der synonyme Codon-Ersatz führt auch zu einer Veränderung der multifunktionalen regulatorischen und strukturellen Rollen der resultierenden Proteine (

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 Aus diesem Grund wurde vor der Codon-Optimierung gewarnt, da sie zu Veränderungen führt, die zu Störungen in der sekundären Konformation von Proteinprodukten mit potenziell verheerenden Auswirkungen auf ihre resultierende Immunogenität, Wirksamkeit und Funktion führen (

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). Insbesondere sind verschiedene menschliche Krankheiten das Ergebnis synonymer 

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 (

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In einem Experiment, bei dem GC-reiche und GC-arme Versionen von mRNA-Transkripten für das 

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 im Kontext identischer Promotoren und UTR-Sequenzen konfiguriert wurden, wurde festgestellt, dass GC-reiche Gene mehrfach bis über hundertfach effizienter exprimiert wurden als ihre GC-armen Gegenstücke (

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 ). Dies liegt zum Teil daran, dass alle bevorzugten Säugetier-Codons G- oder C-Nukleotide in der dritten Position aufweisen. Es ist auch gut dokumentiert, dass AU-reiche Elemente in den 3'-UTRs mRNA destabilisieren können (

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Besonders besorgniserregend ist die Tatsache, dass der GC-Anreicherungsgehalt in Impfstoff-mRNAs zu einer verbesserten Fähigkeit für potenzielle G-Quadruplex (pG4) -Formationen in diesen Strukturen führt, was zum Ausbruch 

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 führen könnte (

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 Bemerkenswerterweise enthält die genetische Sequenz des menschlichen 

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 (PrP) mehrere G4-bildende Motive, und ihre Anwesenheit kann das fehlende Glied bei der anfänglichen Umwandlung von PrP in die fehlgefaltete Form PrPsc bilden (

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, das an seine eigene mRNA bindet, kann der Samen sein, der dazu führt, dass sich das Protein falsch faltet. Diese Beobachtung ist besonders besorgniserregend angesichts der Tatsache, dass das SARS-CoV-2-Spike-Glykoprotein prionähnliche Eigenschaften aufweist (

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Einerseits spielt der GC-Gehalt eine Schlüsselrolle bei der Modulation der Translationseffizienz und der Kontrolle der mRNA-Expression bei Säugetieren (

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 Insbesondere während der Translationsinitiierung orchestriert der GC-Gehalt, der als cis-wirkendes mRNA-Element fungiert, die ribosomale Anbindung des 43S-Pre-Initiationskomplexes und danach die Montage des eukaryotischen 

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 (eIF4F)-Komplexes. Ein repräsentatives Beispiel für dieses System in Aktion ist die Regulation der α und 

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 Globin-mRNA-Expression durch ihre 5′ untranslatierten Regionen (5'UTRs) (

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On the other hand, the presence of pG4s in RNAs is implicated in cancer biology as key determinants of the regulation of G4 

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 binding proteins such as 

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 (

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). Generally, the G-quadruplexes in RNAs have essential roles in a) the regulation of gene expression, the localization of 

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, c) the mRNA localization and d) the regulation of proto-oncogene expression (

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).

 

Regarding SARS-CoV-2, relevant studies reveal overwhelming similarities between SARS-CoV-2 pG4s, including in RNA coding for SARS-CoV-2 spike glycoprotein, and those sequenced in the human 

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 (

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). Thus, it can be inferred that synthetic mRNAs in vaccines carrying more pG4 structures in their coding sequence for SARS-CoV-2 spike glycoprotein will amplify and compound the potential post-transcriptional disorganization due to G4-enriched RNA during natural SARS-CoV-2 infection. Moreover, the cellular 

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 binding protein (CNBP), which is the main cellular protein that binds to the SARS-CoV-2 RNA genome in human-infected cells (

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), binds to and promotes the unfolding of SARS-CoV-2 G4s formed by both positive and negative sense template strands of the SARS-CoV-2 RNA genome. A similar modulation of CNBP on vaccine mRNA G4s and promotion of G4 equilibrium towards unfolded conformations create favorable conditions for 

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 binding, and this will have a direct impact on miRNA-dependent regulation of gene expression (

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).

 

The negative-sense RNAs are intermediate molecules produced by the replicase 

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 complex (RTC) formed by the nonstructural proteins of 

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 (including SARS-CoV-2) to provide efficiency in replication and transcription (

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; 

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). This, however, introduces another potentially serious complication associated with vaccination. Co-infection with other negative sense RNA viruses such as hepatitis C (

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) or infection by other coronaviruses contemporaneous with vaccination periods would provide the necessary machinery of RTC to reproduce negative sense intermediates from synthetic mRNAs and therefore amplify the presence of pG4s by negative sense templates. This would result in further epitranscriptomic dysregulation (

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).

 

Summarizing the topic to this point, the enrichment of GC content in vaccine mRNA will inevitably lead to an increase in the pG4 content of the vaccines. This, in turn, will lead to dysregulation of the G4-RNA-protein binding system and a wide range of potential disease-associated cellular pathologies including suppression of innate immunity, 

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, and 

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 (

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).

 

Concerning the post translational dysregulation due to emergence of new G4 structures introduced by vaccination, one other important issue related to miRNA regulation and pG4s arises. In miRNA structures, hundreds of pG4 sequences are identified (

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). In their unfolded conformation, as during binding to their respective targets in 3′ to 5′ sequences of mRNAs, miRNAs switch off the translation of their respective target mRNA. Alternatively, when in the presence of a G4 ligand, the translation of their target mRNAs is promoted (

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). Moreover, a vast number of putative miRNA binding sites overlap with G4s in 3’ UTRs of mRNAs as there are at least 521 specific miRNAs that are predicted to bind to at least one of these G4s. Overall, 44,294 potential G4-miRNA binding sites have been traced to possess putative overlapping G4s in humans (

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).

 

As described elsewhere, during the cellular translation of vaccine mRNAs, an increased assembly of a number of RNA binding protein helicases, such as 

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 bound to 

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, will occur (

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). The presence of increased pG4s in synthetic mRNAs can potentially amplify binding of RNA binding proteins and miRNAs. This form of molecular crowding of protein components (helicases) with great affinity for G4 binding (

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) will decrease the number of RNA binding proteins binding G4s normally available for miRNA regulation. This loss of RNA binding proteins as well as miRNA availability for regulation by binding to G4s can dramatically alter the translational regulation of miRNAs present in cells and thereby disrupt essential regulation of 

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 expression. An example is the p16-dependent regulation of the p53 

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 (

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; 

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).

 

This process is exceedingly complicated yet tantamount to cellular 

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. So, again, it merits summarizing. If pG4s accumulate, as would be expected with an increased amount of GC content in the vaccine mRNA, this would have an effect of increasing potential G4 structures available during translation events and this can affect miRNA post-transcriptional regulation. This, in turn, would either favor greater expression of the oncogenes related to a range of cancers, or drive cells towards apoptosis and cell death (

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). The case study described earlier in this paper strongly supports the hypothesis that these injections induce accelerated lymphoma progression in follicular B-cells (

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).

 

miRNA binding recognition patterns are imperfectly complementary to their target regions, and for this reason they are referred to as “master regulators,” since one miRNA affects a plethora of different targets (

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). The multitude of pG4s in the mRNA of the vaccine would predictably act as decoys, distracting miRNAs from their normal function in regulating human protein expression. The increase in G4 targets due to the vaccine would decrease the availability of miRNAs to target human-expressed G4s for regulation of gene expression. This can result in downregulation of miRNA expression which is implicated in cardiovascular pathology (

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), onset of neurodegeneration (

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), and/or cancer progression (

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).

 

In den meisten Belangen innerhalb der epitranskriptomischen Maschinerie sind miRNAs an der Translationsrepression beteiligt. Ein Beispiel, das für die zelluläre normale Haushaltsführung von entscheidender Bedeutung ist, ist das von 

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 Homolog (MDM2), einem physikalischen negativen 

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 von p53. P53 selbst gilt als Hauptregulator des zellulären Tumorunterdrückungsnetzwerks von Genen. P16 steuert die Expression vieler miRNAs und induziert über die Bindung von miR-141 und mIR-146b-5p an MDM2-mRNA die negative Regulation von MDM2, wodurch die p53-Ubiquitinierung und die Förderung des Zellüberlebens bei DNA-Schadensereignissen ermöglicht wird (Al-Khalaf und 

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 Eine Dysregulation von miRNAs, die die MDM2-Unterdrückung von p53 kontrollieren, würde vorhersehbar zu einem erhöhten Risiko für eine Reihe von Krebsarten führen (

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[Rolf]

5. Typ I IFNs und COVID-19

 

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 spielen eine wesentliche Rolle bei der Bekämpfung von Virusinfektionen, und Mängel in der Typ-I-IFN-Signalgebung wurden in mehreren Studien mit schlechten Ergebnissen von COVID-19 in Verbindung gebracht. Diese Fälle werden oft mit Autoantikörpern gegen IFNs vom Typ I in Verbindung gebracht. Wie unten beschrieben, wurden IFNs vom Typ I mit einigem Erfolg bei der Behandlung von schwerem COVID-19 eingesetzt, insbesondere wenn sie sehr früh im Krankheitsprozess verabreicht wurden. Wenn, wie oben argumentiert, die mRNA-Impfstoffe die IFN-Signalgebung vom Typ I stören, könnte dies in den zwei Wochen nach dem ersten Impfstoff zu einer erhöhten Anfälligkeit für COVID-19 führen, bevor eine Antikörperreaktion eingeleitet wurde.

 

Zellen, die mit einem Virus infiziert sind, erkennen das Vorhandensein einer Virusreplikation durch eine Reihe von 

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 (PRRs), die als 

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 dienen, die abweichende 

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 wahrnehmen, die sich häufig während der Virusreplikation bilden. Diese Rezeptoren reagieren durch Oligomerisierung und anschließende Induktion von Typ I IFNs, wodurch letztendlich eine große Anzahl von Proteinen, die an der Unterdrückung der Virusproliferation beteiligt sind, hochreguliert werden (

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Eine Multi-Autoren-Studie von Forschern in Paris, Frankreich, an der eine Kohorte von 50 COVID-19-Patienten mit unterschiedlichem Schweregrad der Erkrankung beteiligt war, ergab, dass Patienten mit schwerer Erkrankung durch ein stark beeinträchtigtes IFN-Ansprechen des Typs I gekennzeichnet waren (

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 Diese Patienten hatten im Wesentlichen keine IFN-β und eine geringe IFN-α-Produktion und -Aktivität. Dies war mit einer anhaltenden Blutviruslast und einer verschlimmerten Entzündungsreaktion verbunden, die durch hohe 

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 (TNF-α) und Il-6 gekennzeichnet war.

 

Die Autoren schlugen die IFN-Therapie Typ I als mögliche Behandlungsoption vor. Ein Artikel mehrerer Forscher in den Vereinigten Staaten identifizierte auch eine einzigartige und unangemessene Entzündungsreaktion bei schweren COVID-19-Patienten, die durch niedrige Spiegel von Typ I und Typ III IFNs zusammen mit erhöhten 

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 Expression von Il-6 gekennzeichnet ist (

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Typ I IFNs wurden sogar als Behandlungsoption für schweres COVID-19 vorgeschlagen. In einem 

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 setzten die Forscher Hamster SARS-CoV-2 aus und induzierten eine Entzündungsreaktion in der Lunge und eine systemische Entzündung im distalen Gewebe. Sie fanden heraus, dass die intranasale Verabreichung von rekombinantem IFN-α zu einer reduzierten Viruslast und Linderung der Symptome führte (

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 Eine retrospektive Kohortenstudie mit 446 COVID-19-Patienten ergab, dass eine frühzeitige Verabreichung von IFN-α2b mit einer reduzierten Mortalität im Krankenhaus verbunden war. Die späte IFN-Therapie erhöhte jedoch die Mortalität und verzögerte Genesung, was zeigt, dass eine frühzeitige Verabreichung der Interferontherapie für ein positives Ansprechen unerlässlich ist (

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Eine überraschende Anzahl von Menschen hat neutralisierende Autoantikörper gegen Typ I IFNs, obwohl die zugrunde liegende Ätiologie dieses Phänomens nicht verstanden wird. Eine Studie mit longitudinaler Profilierung von über 600.000 peripheren mononukleären Blutzellen und 

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 von 54 Patienten mit COVID-19- und 26-Kontrollen ergab einen bemerkenswerten Mangel an Typ-I-IFN-stimulierten Genreaktionen in myeloischen Zellen von Patienten mit kritischer Erkrankung (

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 Neutralisierende Autoantikörper gegen IFNs vom Typ I wurden bei 19% der Patienten mit kritischer Erkrankung, 6% der Patienten mit schwerer Erkrankung und 0% der Patienten mit mittelschwerer Erkrankung gefunden. Eine weitere Studie mit Sitz in Madrid, Spanien, ergab, dass 10% der Patienten mit schwerer COVID-19-Erkrankung Autoimmunantikörper gegen IFNs vom Typ I hatten (

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Eine Multi-Autoren-Studie mit Sitz in Frankreich ergab, dass die COVID-19-Mortalität bei Patienten mit neutralisierenden Autoantikörpern gegen Typ-I-Interferon signifikant häufiger war als bei Patienten ohne 

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 (55% vs. 23%) (

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 Schließlich stellen 

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 fest, dass Mängel in der Interferon-Produktion mit bis zu 15% aller lebensbedrohlichen COVID-19-Fälle assoziiert sind, sei es aufgrund von Autoantikörpern oder vielleicht aufgrund von Funktionsverlust-Polymorphismen, die mit Interferon-Systemgenen assoziiert sind.

 

 

6. Werden die Methylierungsstrategien für das zelluläre Housekeeping bei Impfstoff-mRNAs generell weggelassen?

 

Die Methylierung von mRNAs wurde evolutionär entwickelt, um die Übersetzung von Transkripten und damit die Expression von Genen durch eine komplexe Kaskade von Methylator- (Writers), Demethylator- (Radiergummi) und Reader-Proteinen zu kontrollieren. Die Adenosin-Methylierung ist die am häufigsten vorkommende epitranskriptomische mRNA-Modifikation und tritt an mehreren Stellen im 

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 auf (

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 Eine Schlüsselmethylierung von Adenosin "N6-Methyladenosin (m6A)" speziell in der 5'-UTR von mRNAs reguliert die normale 

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, die Entzündungsreaktion und das Fortschreiten des Krebses. Die Rolle und die Mechanismen von m6A bei menschlichen Krankheiten sind umfangreich und werden in anderen umfassenden Übersichtsarbeiten hervorragend behandelt (

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).

 

Allen voran die molekulare SARS-CoV-2-Impfung induziert Zellstresszustände, wie durch die erhöhte NF-κB-Signalgebung nach der Impfung beschrieben wird (

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).

Unter zellulären Stressbedingungen, die durch eine Virusinfektion oder Krankheitszustände wie Krebs induziert werden können, vermittelt m6A mRNAs, um eine Translation vorzugsweise auf kappenunabhängige Weise zu durchlaufen (

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 Wie bereits erwähnt, steht dies im Gegensatz zu den Auswirkungen der mRNA-SARS-CoV-2-Impfung, die die Zellen zu einer kappenabhängigen Translation treibt.

 

Darüber hinaus gibt es unter diversifizierten Bedingungen des zellulären Stresses eine überwältigende Induktion der transkriptomweiten Addition von m6A, die dazu führt, dass eine erhöhte Anzahl von mRNAs 5'UTRs besitzt, die mit m6A angereichert sind (

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Der eukaryotische Translationsinitiierungsfaktor 4E (eIF4E) ist das anfängliche mRNA-Cap-bindende Protein, das Ribosomen auf die Kappenstruktur von mRNAs lenkt, um die Translation in Protein zu initiieren. Die Abhängigkeit von der kappenabhängigen Translation von Impfstoff-mRNAs wird einen Überschuss an eIF4E-Verfügbarkeit verbrauchen, der erforderlich ist, um eine unnatürlich hohe Anzahl synthetischer mRNAs zu übersetzen.

 

Die kappenunabhängige Übersetzung erfolgt jedoch, ohne dass eIF4E an 

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 gebunden werden muss. Der Wettbewerb um Ribosomen wird sich in Richtung der kappenunabhängigen Translation von Transkripten verlagern, da die mRNAs, die einer kappenunabhängigen Translation unterzogen werden, abgesehen von internen Ribosomeneintrittsstellen (IRES) mit speziellen Bindungsmotiven ausgestattet sind, die an Faktoren binden, die aktiv mRNAs für die ribosomenkappenunabhängigen translationalen Enhancer (CITEs) rekrutieren (

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Darüber hinaus bedeutet dies auch, dass eIF4E, ein leistungsstarker 

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 und 

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, seine Aktivitäten durch diesen Wettbewerb für einen unnatürlich längeren Zeitraum aufrechterhalten und versuchen wird, den Wettbewerb zwischen robust gedeckelten mRNAs in Impfstoffen und IRES-haltigen mRNAs auszugleichen (

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). Diese Art von Erkrankung führt zu einer Dysregulation der co-transkriptionellen m6A-mRNA-Modifikationen und stellt ernsthafte Verbindungen zu molekularen Progressionen verschiedener Krebsarten her (

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, 2020) und schafft prädisponierende Bedingungen für nachfolgende Virusinfektionen (

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Als nächstes betrachten wir die Auswirkungen des von der mRNA-Impfung abgeleiteten SARS-CoV-2-Spike-Glykoproteins auf das zelluläre IFN-System durch massive Exosomenproduktion .

[Rolf]

7. Exosomen und MicroRNAs

 

 

Ein wichtiges Kommunikationsnetzwerk zwischen Zellen besteht aus extrazellulären Vesikeln (EVs), die ständig von einer Zelle freigesetzt und später von einer anderen Zelle aufgenommen werden, die sich in einem entfernten Organ befinden könnte. Kleine Vesikel, die als Exosomen bekannt sind und in Endosomen gebildet werden, sind ähnlich groß wie Viren und werden durch Exozytose in den extrazellulären Raum freigesetzt, um anschließend im ganzen Körper zu zirkulieren (

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 Exosomen können eine vielfältige Sammlung biologisch aktiver Moleküle liefern, darunter mRNA, microRNAs (miRNAs), Proteine und Lipide (

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 Während einer Virusinfektion sezernieren infizierte Zellen große Mengen von Exosomen, die als Kommunikationsnetzwerk zwischen den Zellen fungieren, um die Reaktion auf die Infektion zu orchestrieren (

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In einer gemeinsamen Anstrengung eines Forscherteams aus Arizona und Connecticut wurde festgestellt, dass Menschen, die mit den mRNA-Impfstoffen geimpft wurden, zirkulierende Exosomen mit dem SARS-CoV-2-Spike-Glykoprotein bis zum 14. Tag nach der Impfung erworben haben (

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 Sie fanden auch heraus, dass es vierzehn Tage nach dem ersten Impfstoff keine zirkulierenden Antikörper gegen das Spike-Glykoprotein gab. Nach dem zweiten Impfstoff stieg die Anzahl der zirkulierenden Spike-Glykoprotein-haltigen Exosomen jedoch um bis zu Faktor 12 an.

 

Darüber hinaus traten Antikörper erstmals am 14. Tag auf. Die Exosomen präsentierten Spike-Glykoprotein auf ihrer Oberfläche, was, wie die Autoren argumentierten, die Antikörperproduktion erleichterte. Wenn Mäuse Exosomen ausgesetzt waren, die von geimpften Menschen stammten, entwickelten sie Antikörper gegen das Spike-Glykoprotein. Interessanterweise nahm nach der Spitzenexpression die Anzahl der zirkulierenden Spike-Glykoprotein-haltigen Exosomen im Laufe der Zeit ab, im Einklang mit der Abnahme des Antikörperspiegels gegen das Spike-Glykoprotein.

 

Exosomen existieren als Teil des mRNA-Zerfallsmechanismus in enger Assoziation unter Stressbedingungen mit Stressgranula (SGs) und P-Körpern (PBs) (

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 Unter den Bedingungen der Impfstoff-mRNA-induzierten Translation, die man als "übermäßige Abhängigkeit von der kappenabhängigen Translation" bezeichnen könnte, besteht eine offensichtliche Resistenz gegen die Förderung und Montage des großen Decapping-Komplexes (

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 und damit eine Resistenz gegen physiologische mRNA-Zerfallsprozesse (

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 ). Dies würde bedeuten, dass das Schicksal bestimmter synthetischer mRNAs, die sonst durch die gemeinsame zelluläre Strategie für den mRNA-Umsatz mit Boten-Ribonukleinproteinen (mRNPs) bestimmt würden, weggelassen wird (

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Darüber hinaus werden unter Bedingungen der übermäßigen Abhängigkeit von der kappenabhängigen Translation durch die synthetischen mRNAs in SARS-CoV-2-Impfstoffen (

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 viele native mRNAs, die erhebliche IRES und spezifische 

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 (m6A) in ihrer Struktur enthalten, die kappenunabhängige Translation, die stark mit den Qualitätskontrollmechanismen des mRNA-Zerfalls verbunden ist, günstig wählen (

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 ). In diesem Sinne sind erhebliche deadenylierte mRNA-Produkte sowie Produkte, die aus dem mRNA-Stoffwechsel (Zerfall) stammen, direkt mit Exosomenladungen verknüpft (

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Ein Beispiel für die Abhängigkeit von der kappenabhängigen Translation wird in T-Zell-akute lymphatische Leukämie (T-ALL) beschrieben. Aufgrund 

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 C (mTORC)-1 in T-ALL werden die Zellen vollständig in Richtung kappenabhängiger Translation getrieben (

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 Eine analoge Bedingung wird von 

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 beschrieben. Selbst in diesem hochaggressiven Krebszustand, während der Hemmung der kappenabhängigen Translation in T-ALL-Zellen, gibt es eine schnelle Rückkehr zur kappenunabhängigen 

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 In ähnlicher Weise treibt eine 

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 (

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 Zellen aufgrund der Hemmung von Komponenten des 

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 und des Pluralismus von IRES in viraler RNA in Richtung einer kappenunabhängigen 

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Beim Menschen gibt es eine Fülle von meist asymptomatischen Picornavirus-Infektionen wie dem Safford-Virus mit einer 

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 von über 90% bei kleinen Kindern und Erwachsenen (

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 In beiden Fällen, ob es sich um ein apoptotisches Ereignis aufgrund einer stressähnlichen Erkrankung (

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) oder um einen mRNA-cap-driven-like carcinomatous Effekt (

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 werden die miRNA-Spiegel aufgrund der erhöhten epitranskriptomischen Funktion und des verstärkten mRNA-Zerfalls erhöht. Aufgrund der hohen Nachfrage nach Genexpression wird erwartet, dass hohe Mengen bestimmter miRNAs über P-Körper in Exosomen enthalten sind (

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Unter den Bedingungen der überwältigenden Produktion von SARS-CoV-2-Spike-Glykoprotein aufgrund der molekularen SARS-CoV-2-Impfung wäre natürlich zu erwarten, dass ein erheblicher Teil der überreichlich vorhandenen intrazellulären Spike-Glykoproteine auch über Exosomenladungen exportiert wird (

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 untersuchten die Rolle von Exosomen bei der zellulären Reaktion von SARS-CoV-2-Spike-transfizierten Zellen. Sie schrieben in der Zusammenfassung:

"Wir schlagen vor, dass das SARS-CoV-2-Genprodukt Spike in der Lage ist, die exosomale Fracht des Wirts zu modifizieren, die zu entfernten, nicht infizierten Geweben und Organen transportiert wird und eine katastrophale Immunkaskade im Zentralnervensystem (ZNS) auslösen kann."

 

Ihre Experimente beinhalteten die Züchtung menschlicher HEK293T-Zellen in Kultur und die Exposition gegenüber SARS-CoV-2-Spike-Genplasmiden, die die Synthese von Spike-Glykoprotein in den Zellen induzierten. Sie fanden experimentell heraus, dass diese Zellen reichlich Exosomen freisetzten, die Spike-Glykoprotein zusammen mit spezifischen microRNAs beherbergten. Sie ernteten dann die Exosomen und übertrugen sie auf eine Zellkultur menschlicher Mikroglia (die Immunzellen, die im Gehirn ansässig sind). Sie zeigten, dass die Mikroglia die Exosomen leicht aufnahmen und auf die microRNAs reagierten, indem sie eine akute Entzündungsreaktion auslösten. Die Rolle von Mikroglia bei der Entstehung von 

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 bei verschiedenen Viruserkrankungen, wie dem Human Immunodeficiency Virus (HIV), dem 

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 (JEV) und 

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, ist gut etabliert. Sie schlugen vor, dass die Zell-Zell-Fernkommunikation über Exosomen der Mechanismus sein könnte, durch den 

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 in schweren Fällen von COVID-19 manifestieren.

 

In weiteren Untersuchungen identifizierten die Autoren zwei microRNAs, die in hohen Konzentrationen in den Exosomen vorhanden waren: miR-148a und miR-590. Sie schlugen einen spezifischen Mechanismus vor, durch den diese beiden microRNAs die 

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 spezifisch stören würden, indem sie zwei kritische Proteine unterdrücken, die den Signalweg kontrollieren: Ubiquitin-spezifische 

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 33 (USP33) und IRF9. Phosphorylierte STAT1- und 

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 benötigen IRF9, um IFN-stimulierte Reaktionselemente zu binden, und daher spielt IRF9 eine wesentliche Rolle bei der Signalantwort. Die Autoren zeigten experimentell, dass Mikroglia, die den aus der HEK293-Kultur extrahierten Exosomen ausgesetzt waren, eine 50%ige Abnahme der zellulären Expression von USP33 und eine 60%ige Abnahme der IRF9 aufwiesen. Sie fanden weiter heraus, dass miR-148a speziell USP33 und miR-590 spezifisch IRF9 blockiert. USP33 entfernt Ubiquitin aus IRF9 und schützt es dabei vor dem Abbau. So verschwören sich die beiden microRNAs zusammen, um IRF9 zu stören und so die Rezeptorreaktion auf Typ-I-Interferone zu blockieren.

 

A study by 

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 looked at the microRNA profile in the blood of COVID-19 patients and their quantitative variance based upon disease severity. Multiple miRNAs were found to be up- and down-regulated. Among these was miR-148a-3p, the guide strand precursor to miR-148a. However, miR-148a itself was not among the microRNAs catalogued as excessive or deficient in their study, nor was miR-590. It appears from these findings that miR148a and miR-590 and their inflammatory effects are unique to vaccination-induced SARS-CoV-2 spike glycoprotein production.

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 have shown that, following injection into the arm muscle, the mRNA in mRNA vaccines is carried into the lymph system by immune cells and ultimately accumulates in the spleen in high concentrations (

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). Other studies have shown that stressed immune cells in germinal centers in the spleen release large quantities of exosomes that travel to the brain stem nuclei along the vagus nerve (as reviewed in 

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). The vagus nerve is the 10th cranial nerve and it enters the brainstem near the larynx. The superior and recurrent laryngeal nerves are branches of the vagus that innervate structures involved in swallowing and speaking. Lesions in these nerves cause 

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 associated with difficulty swallowing (dysphagia) difficulty speaking (dysphonia) and/or shortness of breath (dyspnea) (

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; 

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). We will return to these specific pathologies in our review of VAERS data below.

HEK293 cells were originally derived from cultures taken from the kidney of a human fetus several decades ago and immortalized through infection with 

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 DNA. While they were extracted from the kidney, the cells show through their protein expression profile that they are likely to be of neuronal origin (

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). This suggests that neurons in the vagus nerve would respond similarly to the SARS-CoV-2 spike glycoprotein. Thus, the available evidence strongly suggests that endogenously produced SARS-CoV-2 spike glycoprotein creates a different microRNA profile than does natural infection with SARS-CoV-2, and those differences entail a potentially wide range of deleterious effects.

 

Ein zentraler Punkt unserer folgenden Analyse ist die wichtige Unterscheidung zwischen den Auswirkungen von Impfungen und natürlichen Infektionen auf Typ I IFN. Während die Impfung ihre Produktion aktiv unterdrückt, fördert die natürliche Infektion die IFN-Produktion vom Typ I sehr früh im Krankheitszyklus. Diejenigen mit Vorerkrankungen weisen häufig eine beeinträchtigte IFN-Signalgebung vom Typ I auf, was zu schwereren, kritischeren und sogar tödlicheren COVID-19-Erkrankungen führt. Wenn die durch den Impfstoff induzierte Beeinträchtigung mit abnehmenden Antikörperspiegeln im Laufe der Zeit aufrechterhalten wird, könnte dies zu einer Situation führen, in der der Impfstoff eine schwerere Krankheitsexpression verursacht, als dies ohne den Impfstoff der Fall gewesen wäre.

 

Eine weitere erwartete Folge der Unterdrückung von Typ I IFN wäre die Reaktivierung bereits bestehender, chronischer Virusinfektionen, wie in Abschnitt 

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 beschrieben.

[Rolf]

8. Beeinträchtigte DNA-Reparatur und adaptive Immunität

 

 

Das Immunsystem und das DNA-Reparatursystem sind die beiden primären Systeme, auf die sich höhere Organismen zur Abwehr verschiedener Bedrohungen verlassen, und sie teilen gemeinsame Elemente. Der Funktionsverlust wichtiger DNA-Reparaturproteine führt zu Reparaturdefekten, die die Produktion funktioneller B- und T-Zellen hemmen, was zu einer Immunschwäche führt. Die nicht-homologe Endverbindungsreparatur (NHEJ) spielt eine entscheidende Rolle bei der lymphozytenspezifischen V(D)J-Rekombination, die für die Herstellung des sehr vielfältigen Repertoires an B-Zell-Antikörpern als Reaktion auf eine Antigenexposition unerlässlich ist (

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 Eine gestörte DNA-Reparatur ist auch ein direkter Weg zu Krebs.

 

Ein von Liu et al. im Jahr 2021 veröffentlichtes Papier überwachte mehrere Parameter, die mit der Immunfunktion in einer Kohorte von Patienten verbunden sind, indem es eine einzellige mRNA-Sequenzierung von peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) durchführte, die von den Patienten vor und 28 Tage nach der ersten Injektion eines COVID-19-Impfstoffs auf der Grundlage einer geschwächten Version des Virus geerntet wurden (

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). Während sich diese Impfstoffe von den mRNA-Impfstoffen unterscheiden, wirken sie auch, indem sie den Inhalt des Impfstoffs in den Deltamuskel injizieren und die Schleimhaut- und Gefäßbarrieren umgehen.

 

Die Autoren fanden eine konsistente Veränderung der Genexpression nach der Impfung in vielen verschiedenen Immunzelltypen. Beobachtete Zunahmen der NF-κB-Signalgebung und reduzierte 

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 wurden durch biologische Assays weiter bestätigt. In Übereinstimmung mit anderen Studien fanden sie heraus, dass STAT2 und 

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 28 Tage nach der Impfung signifikant herunterreguliert waren, was auf beeinträchtigte IFN-Reaktionen vom Typ I hinweist. Sie schrieben:

 

"Zusammengenommen deuteten diese Daten darauf hin, dass nach der Impfung, zumindest am Tag 28, abgesehen von der Erzeugung 

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, das Immunsystem der Menschen, einschließlich der von Lymphozyten und 

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, möglicherweise in einem anfälligeren Zustand war." (

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Diese Autoren identifizierten auch störende Veränderungen in der Genexpression, die eine beeinträchtigte Fähigkeit zur Reparatur von DNA implizieren würden. Bis zu 60% der gesamten transkriptionellen Aktivität in wachsenden Zellen beinhaltet die Transkription von ribosomaler DNA (rDNA), um 

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 (rRNA) zu produzieren. Das Enzym, das ribosomale DNA in RNA transkribiert, ist die RNA-Polymerase I (Pol I). Pol I überwacht auch die rDNA-Integrität und beeinflusst das Überleben der Zellen (

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 Während der Transkription scannen RNA-Polymerasen (RNAPs) aktiv DNA, um sperrige Läsionen (Doppelstrangbrüche) zu finden und ihre Reparatur auszulösen.

 

In wachsenden eukaryotischen Zellen beinhaltet die meiste Transkription die Synthese ribosomaler RNA durch Pol I. So fördert Pol I das Überleben nach DNA-Schäden (

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 Viele der von 

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) identifizierten herunterregulierten Gene waren mit dem Zellzyklus, der 

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 und sowohl der Promotoröffnung als auch der Transkription von POL I verbunden, was auf beeinträchtigte DNA-Reparaturprozesse hinweist.

 

Einer der Gensätze, die unterdrückt wurden, war auf die "Ablagerung neuer CENPA [Zentromerprotein A] mit Nukleosomen am Zentromer" zurückzuführen. Neu synthetisiertes CENPA wird während der späten Telophase / frühen G1-Phase des Zellzyklus in Nukleosomen am Zentromer abgeschieden. Dies deutet auf den Stillstand des Zellzyklus in der G1-Phase als charakteristisches Merkmal der Reaktion auf den inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoff hin. Der Arrest pluripotenter embryonaler Stammzellen in der G1-Phase (vor Beginn der Replikation) würde zu einer beeinträchtigten Selbsterneuerung und Aufrechterhaltung der Pluripotenz führen (

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Zwei Checkpoint-Proteine, die entscheidend an der DNA-Reparatur und der adaptiven Immunität beteiligt sind, sind BRCA1 und 53BP1, die sowohl die homologe Rekombination (HR) als auch NHEJ, die beiden primären Reparaturprozesse, erleichtern (

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). In einem In-vitro-Experiment an menschlichen Zellen wurde spezifisch gezeigt, dass das SARS-CoV-2-Spike-Glykoprotein in voller Länge in den Zellkern eindringt und die Rekrutierung dieser beiden Reparaturproteine an der Stelle eines Doppelstrangbruchs behindert (

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 Die Autoren fassten ihre Ergebnisse mit den Worten zusammen: "Mechanistisch fanden wir heraus, dass das Spike-Protein im Kern lokalisiert und die Reparatur von DNA-Schäden hemmt, indem es die Rekrutierung des Schlüssel-DNA-Reparaturproteins BRCA1 und 53BP1 an der Schadensstelle behindert."

 

Ein weiterer Mechanismus, durch den die mRNA-Impfstoffe die DNA-Reparatur stören könnten, ist miR-148. Es wurde gezeigt, dass diese 

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 die HR in der G1-Phase des Zellzyklus herunterreguliert (

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 Wie bereits in diesem Artikel erwähnt, war dies eine der beiden microRNAs, die in Exosomen gefunden wurden, die von menschlichen Zellen nach der SARS-CoV-2-Spike-Glykoproteinsynthese in den Experimenten von 

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 freigesetzt wurden.

 

 

9. Reaktivierung von Varizellen-Zoster

 

Typ I IFN-Rezeptor-Signalgebung in CD8 T-Zellen sind entscheidend für die Bildung von Effektor- und Gedächtniszellen als Reaktion auf eine Virusinfektion (

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 CD8-T-Zellen können die Reaktivierung einer latenten 

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 in sensorischen Neuronen blockieren (

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 Wenn die IFN-Signalgebung vom Typ I beeinträchtigt ist, wie es nach der Impfung, aber nicht nach einer natürlichen Infektion mit SARS-CoV-2 der Fall ist, wäre auch die Fähigkeit der CD8-T-Zellen, Herpes in Schach zu halten, beeinträchtigt. Könnte dies der Mechanismus sein, der als Reaktion auf die Impfstoffe am Werk ist?+++

 

Gürtelrose ist eine zunehmend häufige Erkrankung, die durch die Reaktivierung latenter Herpes-Zosterviren (HZV) verursacht wird, die auch 

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 in der Kindheit verursachen. In einem systematischen Review identifizierten 

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 Fälle von Herpes zoster, die durchschnittlich 5,8 Tage nach der mRNA-Impfung auftraten. Während anerkannt wird, dass die Kausalität noch nicht bestätigt ist, "ist Herpes zoster möglicherweise eine Erkrankung, die Ärzte und andere Angehörige der Gesundheitsberufe bei Patienten, die COVID-19-Impfstoffe erhalten, erwarten können

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In einem am 2. September 2021 veröffentlichten Leserbrief berichteten 

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 über 672 Fälle von 

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, die vermutlich impfstoffbedingt waren, darunter 40 Fälle von Herpes Zoster und/oder Herpes simplex Reaktivierung.

 

Diese Fälle wurden der American Academy of Dermatology und dem COVID-19 Dermatology Registry der International League of 

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 Societies gemeldet, das speziell zur Verfolgung dermatologischer Sequalae aus den Impfstoffen eingerichtet wurde. In der Literatur gibt es mehrere weitere Fallberichte über die Reaktivierung von Herpes Zoster nach der COVID-19-Impfung (

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). 

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 stellten fest, dass 51 von 52 Berichten über reaktivierte Herpes-Zoster-Infektionen nach einer mRNA-Impfung auftraten. Herpes zoster selbst stört auch die IFN-α-Signalgebung in infizierten Zellen, sowohl durch Interferenz mit der STAT2-Phosphorylierung als auch durch Erleichterung des 

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 (

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Ein weiterer Fall von viraler Reaktivierung ist ebenfalls bemerkenswert. Es handelte sich um eine 82-jährige Frau, die 2007 eine Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) erworben hatte. Ein starker Anstieg der HCV-Last trat einige Tage nach der Impfung mit einem mRNA-Pfizer / BioNTech-Impfstoff zusammen mit einem Auftreten von Gelbsucht auf. Sie starb drei Wochen nach der Impfung an Leberversagen (

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[Rolf]

10. Immunthrombozytopenie

 

 

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 ist eine Autoimmunerkrankung, bei der das Immunsystem zirkulierende Blutplättchen angreift. Immunthrombozytopenische Purpura (ITP) wurde mit mehreren Impfungen in Verbindung gebracht, darunter 

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, Mumps, Röteln (MMR), Hepatitis A, 

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, 

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, 

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, 

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 (DPT), orale 

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 und Influenza (Perricone 

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Während es ein breites Bewusstsein dafür gibt, dass die 

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 Impfstoffe eine impfstoffinduzierte immunthrombotische 

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 (VITT) verursachen können (Kelton et al., 2021), sind die mRNA-Impfstoffe nicht ohne Risiko für VITT, da Fallstudien veröffentlicht wurden, die solche Vorkommnisse dokumentieren, einschließlich lebensbedrohlicher und tödlicher 

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 (

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; 

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; 

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 Es wird angenommen, dass der Mechanismus VITT-Antikörper beinhaltet, die an 

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 (PF4) binden und Immunkomplexe bilden, die eine Thrombozytenaktivierung induzieren.

 

Nachfolgende Gerinnungskaskaden verursachen die Bildung diffuser Mikrogerinnsel im Gehirn, in der Lunge, in der Leber, in den Beinen und anderswo, was mit einem dramatischen Rückgang der Thrombozytenzahl einhergeht (

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 Die Reaktion auf den Impfstoff wurde als sehr ähnlich zur Heparin-induzierten Thrombozytopenie (HIT) beschrieben, mit der Ausnahme, dass die Heparin-Verabreichung insbesondere nicht beteiligt ist (

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Es hat sich gezeigt, dass die mRNA-Impfstoffe in erster Linie eine 

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 (IgG)-Immunantwort auslösen, wobei geringere Mengen an IgA induziert werden (Wisnewski et al., 2021) und noch weniger IgM-Produktion (

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 Die Menge der 

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 ist vergleichbar mit der Reaktion auf schwere Fälle von COVID-19. Es sind IgG-Antikörper im Komplex mit Heparin, die HIT induzieren. Man kann die Hypothese aufstellen, dass IgG, das mit dem SARS-CoV-2-Spike-Glykoprotein und PF4 komplexiert ist, der Komplex ist, der VITT als Reaktion auf mRNA-Impfstoffe induziert.

 

Tatsächlich wurde experimentell gezeigt, dass die Rezeptorbindungsdomäne (RBD) des Spike-Proteins an PF4 bindet (

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Der zugrunde liegende Mechanismus hinter HIT wurde gut untersucht, unter anderem durch die Verwendung humanisierter Mausmodelle. Interessanterweise exprimieren menschliche Blutplättchen, aber keine Mausplättchen, den FcγRIIA-Rezeptor, der auf PF4 / Heparin / IgG-Komplexe durch eine Tyrosinphosphorylierungskaskade reagiert, um eine Thrombozytenaktivierung zu induzieren. Bei der Aktivierung setzen Blutplättchen Granulate frei und erzeugen 

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. Sie nehmen auch Kalzium auf, aktivieren die 

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, verklumpen zu 

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 und starten eine Zelltodkaskade über die 

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.

 

Diese aktivierten Blutplättchen setzen PF4 in den extrazellulären Raum frei und unterstützen einen Teufelskreis, da dieses zusätzliche PF4 auch an Heparin und IgG-Antikörper bindet, um die Thrombozytenaktivierung weiter zu fördern. Daher ist FcγRIIA von zentraler Bedeutung für den Krankheitsprozess (

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Studies on mice engineered to express the human FcγRIIA receptor have shown that these 

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 are far more susceptible to thrombocytopenia than their wild type counterparts (

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). It has been proposed that platelets may serve an important role in the clearance of antibody-antigen complexes by trapping the antigen in 

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 and/or carrying them into the spleen for removal by immune cells. Platelets are obviously rapidly consumed in the process, which then results in low platelet counts (thrombocytopenia).

Platelets normally circulate with an average lifespan of only five to nine days, so they are constantly synthesized in the bone marrow and cleared in the spleen. Antibody-bound platelets, subsequent to platelet activation via Fcγ receptors, migrate to the spleen where they are trapped and removed through phagocytosis by macrophages (

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). Fully one third of the body's total platelets are found in the spleen. Since the mRNA vaccines are carried into the spleen by immune cells initially attracted to the injection site in the arm muscle, there is tremendous opportunity for the release of spike-glycoprotein-containing exosomes by dendritic cells in the spleen synthesizing spike protein. One can speculate that platelet activation following the formation of a P4F/IgG/spike protein complex in the spleen is part of the mechanism that attempts to clear the toxic spike glycoprotein.

We mentioned earlier that one of the two 

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 highly expressed in exosomes released by human cells exposed to the SARS-CoV-2 spike glycoprotein was miR-148a. miR-148a has been shown experimentally to suppress expression of a protein that plays a central role in regulating FcγRIIA expression on platelets. This protein, called T-cell ubiquitin ligand-2 (TULA-2), specifically inhibits activity of the platelet Fcγ receptor. miR-148a targets TULA-2 mRNA and downregulates its expression. Thus, miR-148a, present in exosomes released by macrophages that are compelled by the vaccine to synthesize SARS-CoV-2 spike glycoprotein, acts to increase the risk of thrombocytopenia in response to immune complexes formed by spike glycoprotein antigen and IgG antibodies produced against the spike glycoprotein.

11. PPAR-α, sulfatide and liver disease

As we have already stated, an experiment by 

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 demonstrated that the SARS-CoV-2 spike 

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 induces the release of exosomes containing 

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 that specifically interfere with 

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 synthesis. In this section we will show that one of the consequences of suppression of IRF9 would be reduced synthesis of 

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 in the liver, mediated by the 

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 peroxisome proliferator-activated receptor α (PPAR-α).

Sulfatides are major mammalian serum 

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 which are synthesized and secreted mainly from the liver (

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). They are the only sulfonated 

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 in the body. Sulfatides are formed by a two-step process involving the conversion of 

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 to 

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 and its subsequent 

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. Sulfatide is expressed on the surface of platelets, erythrocytes and lymphocytes. Serum sulfatides exert both anti-coagulative and anti-platelet-activation functions. The enzyme in the liver that synthesizes sulfatide, 

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, has specifically been found to be induced by activation of PPAR-α in mice (

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). Therefore, reduced expression of PPAR-α leads to sulfatide deficiency.

PPAR-α ligands exhibit anti-inflammatory and anti-fibrotic effects, whereas PPAR-α deficiency leads to 

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, steatohepatitis, steatofibrosis, and liver cancer (

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). In 2019, an experiment was conducted by a team of researchers in Japan on mice with a defective gene for PPAR-α (

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). These mice, when fed a high cholesterol diet, were susceptible to excess 

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 accumulation and exacerbated inflammation and 

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 in the liver, along with increased levels of 

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. The mice also manifested with decreased levels of sulfatides in both the liver and the serum. The authors hypothesized that cholesterol overload exerts its toxic effects in part by enhancing thrombosis, following abnormal hepatic 

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 and oxidative stress. They showed that PPAR-α can attenuate these toxic effects through transcriptional regulation of coagulation factors and upregulation of sulfatide synthesis, in addition to its effects in ameliorating liver disease. They proposed that therapies such as 

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 aimed at activating PPAR-α might prevent high-cholesterol-diet-induced cardiovascular disease.

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 have shown that the mRNA from mRNA vaccines migrates preferentially to the liver and spleen, reaching higher concentration there than in any other organs (

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). Thus, there is potential for suppression of IRF9 in the liver by the vaccine. IRF9 is highly expressed in hepatocytes, where it interacts with PPAR-α, activating PPAR-α target genes. A study on IRF9 

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 showed that these mice developed 

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 and hepatic insulin resistance when exposed to a high-fat diet. In contrast, adenoviral-mediated hepatic IRF9 overexpression in 

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 improved insulin sensitivity and ameliorated steatosis and inflammation (

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).

 

Mehrere Fallberichte in der Forschungsliteratur beschreiben Leberschäden nach mRNA-Impfstoffen (

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; 

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). Ein plausibler Faktor, der zu diesen Ergebnissen führt, ist die Unterdrückung von PPAR-α durch Herunterregulierung von IRF9 und anschließend eine verminderte Sulfatidsynthese in der Leber.

[Rolf]

12. Guillain-Barré-Syndrom und neurologische Verletzungssyndrome

 

 

GBS ist eine akute entzündliche 

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, die mit lang anhaltender Morbidität und einem signifikanten Mortalitätsrisiko einhergeht (

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 Die Krankheit beinhaltet einen Autoimmunangriff auf die Nerven, der mit der Freisetzung von entzündungsfördernden Zytokinen verbunden ist.

 

GBS ist oft mit Autoantikörpern gegen 

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 und andere 

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 assoziiert (

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 Aktivierte T-Zellen produzieren Zytokine als Reaktion auf die Antigenpräsentation durch Makrophagen, und diese Zytokine können die Autoantikörperproduktion durch Epitopausbreitung induzieren (

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 Die Antikörper induzieren wiederum eine Komplementaktivierung, die 

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 und axonale Schäden verursacht, was zu schweren Verletzungen peripherer Neuronen führt (

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Es wurde gezeigt, dass das SARS-CoV-2-Spike-Glykoprotein an 

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 bindet, einen sulfatierten Amino-Zucker-Komplex, der der sulfatierten 

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 in Sulfatid ähnelt (

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 So ist es denkbar, dass das Spike-Glykoprotein auch an Sulfat bindet, und dies könnte eine Immunreaktion auf den Spike-Glykoprotein-Sulfatid-Komplex auslösen.

 

Wie im vorherigen Abschnitt beschrieben, führt eine gestörte Sulfatidsynthese in der Leber aufgrund der Unterdrückung von IRF9 im Laufe der Zeit zu einem systemischen 

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 Sulfatidmangel kann große Auswirkungen auf das Gehirn und das Nervensystem haben. Zwanzig Prozent der 

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, die in der 

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 gefunden werden, sind Sulfatide. Sulfatid ist ein Hauptbestandteil des Nervensystems, der in besonders hohen Konzentrationen in der Myelinscheide sowohl im peripheren als auch im zentralen Nervensystem vorkommt.

 

Ein Mangel an Sulfatid kann zu Muskelschwäche, Zittern und 

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 führen (

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 die häufige Symptome von GBS sind. Chronische 

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, die durch Mikroglia und Astrozyten im Gehirn vermittelt wird, führt zu dramatischen Verlusten von Hirnsulfatid, und ein Mangel an Sulfatid im Gehirn ist ein Hauptmerkmal der 

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 (

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 Mäuse mit einem Defekt in der Fähigkeit, Sulfatid aus 

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 zu synthetisieren, zeigen eine beeinträchtigte Fähigkeit, die Gesundheit von Axonen im Alter zu erhalten.

 

Im Laufe der Zeit entwickeln sie redundante, unverdichtete und degenerierende Myelinscheiden sowie eine sich verschlechternde Struktur an den Knoten von Ranvier in den Axonen, was zum Verlust einer funktionell kompetenten axoglialen Verbindung führt (

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 II (Ang II) spielt neben seinen tiefgreifenden Auswirkungen auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen auch eine Rolle bei Entzündungen im Gehirn, die zu 

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 führen (

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 Das SARS-CoV-2-Spike-Glykoprotein enthält eine einzigartige 

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, die in SARS-CoV nicht zu finden ist, die es dem extrazellulären Enzym Furin ermöglicht, das S1-Segment des Spike-Glykoproteins abzulösen und in den Kreislauf freizusetzen (

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Es wurde gezeigt, dass S1 die Blut-Hirn-Schranke bei Mäusen überwindet (

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 S1 enthält die Rezeptorbindungsdomäne, die an ACE2-Rezeptoren bindet und diese deaktiviert. Wenn die ACE2-Rezeptorsignalisierung reduziert wird, wird die Ang-II-Synthese erhöht. Neuronen im Gehirn besitzen ACE2-Rezeptoren, die anfällig für Störungen durch S1 wären, die von Spike-Glykoprotein-haltigen Exosomen oder Spike-Glykoprotein-produzierenden Zellen freigesetzt werden, die die 

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 in den Impfstoffen aufgenommen hatten. Ang II verbessert die TLR4-vermittelte Signalgebung in Mikroglia, induziert Mikroglia-Aktivierung und erhöht die Produktion von 

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, was zu Gewebeschäden im paraventrikulären Kern im Gehirn führt (Rodriguez-Perez 

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Erhöhte Ang II-Spiegel sind ein ursächlicher Faktor bei der 

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 des Sehnervs, der eine 

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 verursacht, die zu einem schweren irreversiblen 

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 führen kann (

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 Mehrere Fallberichte haben Fälle von 

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 beschrieben, die kurz nach der mRNA-Impfung gegen COVID-19 auftraten (

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). Andere schwächende neurologische Erkrankungen treten auch kurz nach der Impfung auf, bei denen ein kausaler Zusammenhang vermutet wird.

 

Eine in Europa basierende Fallstudie zur Verfolgung 

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 nach der COVID-19-Impfung identifizierte 21 Fälle, die sich innerhalb von 11 Tagen nach der Impfung entwickelten. Die Fälle hatten verschiedene Diagnosen, darunter 

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, 

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 des Nervensystems, entzündliche 

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, 

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, 

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, 

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 und 

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 (

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 beschreiben eine Fallserie von 7 Patienten im Alter von 24 bis 64 Jahren, die innerhalb von 21 Tagen nach einer ersten oder zweiten mRNA-Impfung eine demyelinisierende Erkrankung aufweisen. Vier hatten eine Vorgeschichte von (kontrollierter) MS, während drei zuvor gesund waren.

 

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 and tinnitus are also well-known side effects of COVID-19. A case study involved a series of ten COVID-19 patients who suffered from audiovestibular symptoms such as hearing loss, 

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 and tinnitus (

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). The authors demonstrated that human inner ear tissue expresses ACE2, furin and the transmembrane 

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 2 (TMPRSS2), which facilitates viral entry. They also showed that SARS-CoV-2 can infect specific human inner ear cell types.

Another study evaluating the potential for the SARS-CoV-2 virus to infect the ear specifically examined expression of the receptor ACE2 and the enzymes furin and TM-PRSS2 various types of cells in the middle and inner ears of mice. They found that ACE2 and furin were “diffusely present in the 

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, middle ear spaces, and cochlea, suggesting that these tissues are susceptible to SARS-CoV-2 infection.” (

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). Tinnitus is positively associated with hypertension, which is induced by elevated levels of Ang II (

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).

Headache is a very common adverse reaction to the COVID-19 mRNA vaccines, particularly for people who are already susceptible to headaches. In a study based on a questionnaire involving 171 participants, the incidence of headaches was found to be 20.5% after the first vaccine, rising to 45.6% after the second shot (

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). A case study described a 37-year-old woman suffering from a debilitating migraine attack lasting for 11 days following the second Pfizer/BioNtech mRNA vaccine (

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).

Steroids are often used as adjunct therapy to treat migraine (

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). 

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 and other steroids stimulate PPAR-α receptors in the liver through the 

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, thus offsetting the effects of IRF9 suppression (

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). A theory for the origins of migraine involves altered processing of sensory input in the brainstem, primarily trigeminal neurons (

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). The trigeminal nerve is in close proximity to the vagus nerve in the brainstem, so spike-glycoprotein-carrying exosomes could easily reach it along the vagal route. 

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 imaging has revealed that structural changes in the trigeminal nerve reflecting aberrant microstructure and demyelination are a characteristic feature of people who suffer from frequent migraine headaches (

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). A potential factor linked to either SARS-CoV-2 infection or mRNA vaccination is an excessive level of Ang II in the brainstem due to SARS-CoV-2 spike glycoprotein inhibition of ACE2 receptors. 

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 and Ang II receptor antagonists have become popular drugs to treat migraine headaches off-label (

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; 

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). Migraine headache could thus arise from both the spike glycoprotein's disruption of ACE2 receptors and the destruction of the myelin sheath covering critical facial nerves through a microglial inflammatory response and loss of sulfatide. The source of that spike glycoprotein could be either exogenous or endogenous.

 

 

13. Bell's palsy

 

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 ist eine häufige 

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, die einseitige 

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 verursacht. Selbst in den klinischen Phase-III-Studien stach Bells Lähmung hervor, wobei sieben Fälle im Behandlungsarm auftraten, verglichen mit nur einem in der Placebogruppe (

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). Eine Fallstudie, über die in der Literatur berichtet wurde, betraf einen 36-jährigen Mann, der einen Tag nach der Impfung eine Schwäche im linken Arm entwickelte, in den nächsten Tagen zu Taubheit und Kribbeln im Arm und nachfolgenden Symptomen der Bell-Lähmung fortschreitete. Eine häufige Ursache für Bell-Lähmung ist die Reaktivierung der 

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, die sich um das geniculate Ganglion dreht (

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 Dies wiederum kann durch eine Störung der 

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 vom Typ I verursacht werden.

 

14. Myokarditis

 

Die Tatsache, dass COVID-19-Impfstoffe Myokarditis und 

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 verursachen, mit einem erhöhten Risiko insbesondere für Männer unter 50 Jahren (

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). Es wurde gezeigt, dass das SARS-CoV-2-Spike-Glykoprotein Herzperizyten verletzt, die die Kapillaren und die Kardiomyozyten unterstützen (

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 ist mit einer Thrombozytenaktivierung verbunden, so dass dies ein Faktor sein könnte, der bei der Reaktion auf die Impfstoffe eine Rolle spielt (

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 Ein weiterer Faktor könnte jedoch mit Exosomen zusammenhängen, die von Makrophagen freigesetzt werden, die die 

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 aufgenommen haben, und den spezifischen 

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, die in diesen Exosomen gefunden werden.

 

Eine Studie mit Patienten, die an einer schweren COVID-19-Erkrankung leiden, untersuchte speziell die Expression 

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 im Vergleich zu Patienten, die an Influenza leiden, und gesunden Kontrollen. Eine microRNA, die in Verbindung mit COVID-19 konsequent hochreguliert wurde, war miR-155, und die Autoren schlugen vor, dass es ein Prädiktor für chronische 

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 und Entzündungen sein könnte. Im Gegensatz dazu war eine Influenza-Infektion nicht mit einer erhöhten miR-155-Expression verbunden. Sie folgerten: "Unsere Studie identifizierte signifikant veränderte Spiegel von kardial-assoziierten miRs [microRNAs] bei COVID-19-Patienten, was auf eine starke Assoziation von COVID-19 mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und entsprechenden Biomarkern hindeutet" (

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Eine Studie, in der 300 Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit gesunden Kontrollen verglichen wurden, zeigte einen statistisch signifikanten Anstieg der zirkulierenden MiR-155-Spiegel bei den Patienten im Vergleich zu Kontrollen. Darüber hinaus hatten diejenigen mit stärker verengten Arterien (nach einem Gensini-Score) höhere Werte als diejenigen mit einer geringeren Erkrankung (

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Wichtig ist, dass Exosomen eine Rolle bei Entzündungen im Zusammenhang mit Herzerkrankungen spielen. Während des Myokardinfarkts wird miR-155 in Makrophagen im Herzmuskel stark hochreguliert und in das extrazelluläre Milieu innerhalb von Exosomen freigesetzt. Diese Exosomen werden an Fibroblasten abgegeben, und miR-155 reguliert Proteine in den Fibroblasten herunter, die vor Entzündungen schützen und die Proliferation von Fibroblasten fördern. Die daraus resultierende Beeinträchtigung führt zu 

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 (

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Wir haben bereits diskutiert, wie das S1-Segment des SARS-CoV-2-Spike-Glykoproteins durch 

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 gespalten und in den Kreislauf freigesetzt werden kann. Es bindet an ACE2-Rezeptoren durch seine Rezeptorbindungsdomäne (RBD), und dies hemmt ihre Funktion. Da ACE2 Ang II abbaut, führt die Deaktivierung von ACE2 direkt zu einer Überexpression von Ang II, was das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen weiter erhöht. Die AngII-induzierte 

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 ist ein unabhängiger Mechanismus, um eine dauerhafte Myokardverletzung zu induzieren, auch wenn 

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 vorliegt. Wiederholte Episoden einer plötzlichen Verengung einer Herzarterie aufgrund von Ang II können schließlich zu Herzversagen oder plötzlichem Tod führen (

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 Tödliche Fälle von COVID-19-Impfungen wurden beschrieben (

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).

 

Eine ACE2-Unterdrückung war bereits in Studien zum ursprünglichen SARS-CoV-Virus beobachtet worden. Eine Autopsiestudie an Patienten, die SARS-CoV erliegen, ergab eine wichtige Rolle für die ACE2-Hemmung bei der Förderung von Herzschäden. SARS-CoV 

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 wurde in 35% von 20 autopsierten menschlichen Herzproben von Patienten, die starben, nachgewiesen. Bei den Patienten, deren Herzen mit SARS-CoV infiziert waren, gab es einen deutlichen Anstieg der 

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 im Zusammenhang mit Myokardschäden. Wichtig ist, dass das Vorhandensein von SARS-CoV im Herzen mit einer deutlichen Reduktion der ACE2-Proteinexpression verbunden war (

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[Rolf]

15. Überlegungen zum Impforganismus (Vaccine Adverse Event Reporting System, VAERS)

 

 

Das Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) der Food and Drug Administration ist eine unvollkommene, aber wertvolle Ressource zur Identifizierung potenzieller Nebenwirkungen von Impfstoffen. VAERS wurde durch die Zusammenarbeit zwischen der CDC und der FDA gegründet und ist "ein nationales 

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 zur Erkennung möglicher Sicherheitsprobleme bei in den USA zugelassenen Impfstoffen". Laut der CDC ist es "besonders nützlich für die Erkennung ungewöhnlicher oder unerwarteter Muster der Meldung unerwünschter Ereignisse, die auf ein mögliches Sicherheitsproblem mit einem Impfstoff hinweisen könnten".

 

(

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) Sogar die CDC erkennt an, dass unerwünschte Ereignisse, die VAERS gemeldet werden, "nur einen kleinen Bruchteil der tatsächlichen unerwünschten Ereignisse" darstellen (

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 Ein viel zitierter Bericht stellte fest, dass weniger als 1% aller impfstoffbedingten unerwünschten Ereignisse an VAERS gemeldet werden (

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 Diese Behauptung hat jedoch kein Zitat, so dass die Grundlage für die Behauptung unklar ist.

 

Rose (2021) veröffentlichte eine viel ausgefeiltere Analyse der VAERS-Daten, um eine Schätzung der Minderberichterstattung um den Faktor 31 (

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 zu ermöglichen. Obwohl es unmöglich ist, die Unterberichterstattung genau zu bestimmen, gibt es Beweise dafür, dass die VAERS-Daten sehr stark charakterisiert werden. Die im Folgenden dargestellten Informationen sollten in diesem Licht verstanden werden.

 

Bei der Suche nach VAERS auf "Signale", die auf Nebenwirkungen (AEs) von mRNA-Impfungen hinweisen könnten, erkennen wir an, dass kein Bericht an VAERS einen kausalen Zusammenhang mit der Impfung herstellt. Allerdings wird die Möglichkeit einer kausalen Beziehung sowohl durch die Kausalwege, die wir in diesem Artikel beschrieben haben, als auch durch die starke zeitliche Assoziation zwischen Injektionen und berichteten Nebenwirkungen verstärkt. Fast 60% aller mRNA-injection-bezogenen -AEs sind innerhalb von 48 Stunden nach der Injektion (

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) aufgetreten.

 

Zwei wichtige Vorsichtsmaßnahmen bei der Analyse von VAERS-Daten sind zu beachten. Die erste ist, dass VAERS neben der Einreichung von Berichten durch Angehörige der Gesundheitsberufe auch für öffentliche Einreichungen offen ist. Mitgliedern der Öffentlichkeit fehlen möglicherweise die Fähigkeiten, die erforderlich sind, um ein Symptom angemessen zu bewerten, um festzustellen, ob es einen VAERS-Eintrag verdient. Eine zweite Warnung ist, dass der öffentliche Zugang auch die Möglichkeit von Anti-Impf-Aktivisten ermöglicht, VAERS mit falschen Berichten zu füllen, um den Anschein von AE-Risiko zu übertreiben.

 

Eine zuvor zitierte Zwischenanalyse der Todesfälle ergab, dass Mitarbeiter des Gesundheitswesens in 67% der analysierten Berichte der VAERS-Reporter waren (

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 was darauf hindeutet, dass ein großer Teil der VAERS-Berichte von medizinischen Fachkräften und nicht von der Öffentlichkeit eingereicht wird. Dieser Befund widerlegt auch die Vorstellung, dass Anti-Impf-Aktivisten eine übermäßige Anzahl von ungeheuerlichen Berichten über Impfverletzungen einreichen.

 

Alle in diesem Abschnitt gemeldeten Daten wurden durch Abfragen der Online-Ressource 

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 ermittelt. In der 31-jährigen Geschichte von VAERS bis zum 3. Februar 2022 wurden insgesamt 10.321 Todesfälle als "Symptom" in Verbindung mit einem Impfstoff gemeldet, und 8.241 (80%) dieser Todesfälle waren mit COVID-19-Impfstoffen verbunden. Wichtig ist, dass nur 14% der von COVID-19 VAERS gemeldeten Todesfälle im Juni 2021 eine Impfung als Ursache ausschließen konnten (

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 Dies deutet stark darauf hin, dass diese beispiellosen Impfstoffe ungewöhnliche Toxizitätsmechanismen aufweisen, die weit über das hinausgehen, was bei traditionelleren Impfstoffen beobachtet wird.

 

Wir haben entschieden, dass eine vernünftige Möglichkeit, die Bedeutung unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit COVID-19-Impfstoffen zu charakterisieren, darin besteht, sich auf Ereignisse im Jahr 2021 zu konzentrieren und die Zählungen im Feld "SYMPTOM" für die Ereignisse im Zusammenhang mit COVID-19-Impfstoffen mit den Gesamtzahlen für dasselbe Symptom für alle Impfstoffe im selben Jahr zu vergleichen. Insgesamt wurden im Jahr 2021 737.689 Ereignisse in VAERS für COVID-19-Impfstoffe gemeldet, was schockierenden 93% der gesamten Fälle entspricht, die im selben Jahr für einen Impfstoff gemeldet wurden.

 

Während wir anerkennen, dass einige der COVID-19-Impfstoffe auf DNA-Vektor-Technologie und nicht auf mRNA-Technologie basieren, macht diese Klasse (dh der Johnson & Johnson-Impfstoff) weniger als 9% der COVID-19-Berichte aus, und ihr Reaktionsprofil ähnelt sicherlich viel mehr dem der mRNA-Impfstoffe als dem aller anderen Impfstoffe.

 

Die Gesamtzahl der Berichte über unerwünschte Ereignisse bei COVID-19-Injektionen ist weitaus höher als die kumulative Anzahl der jährlichen Berichte über unerwünschte Ereignisse bei Impfstoffen in allen Vorjahren, wie 

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 zeigt. Der 

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 ist ein guter Vergleich. Angesichts der Tatsache, dass das Protokoll für die mRNA-Impfstoffe zwei Dosen erfordert und dass viele überredet wurden, auch eine Auffrischungsimpfung zu erhalten, ist es klar, dass die schiere Anzahl der verabreichten COVID-19-Impfstoffe im Vergleich zu anderen Impfstoffen groß ist.

 

Wir können tatsächlich abschätzen, wie viel Prozent der Nebenwirkungen im Jahr 2021 voraussichtlich mit COVID-19-Impfstoffen in Verbindung gebracht werden, wenn die Wahrscheinlichkeit einer unerwünschten Reaktion der des Influenza-Impfstoffs ähnlich wäre. Die CDC sagt uns, dass 52% der US-Bevölkerung im Jahr 2021 eine Grippeschutzimpfung erhalten haben. Die USAFacts-Website enthält Prozentsätze der US-Bevölkerung, die eine, zwei oder drei Dosen COVID-19-Impfstoffe als Funktion der Zeit erhalten haben (siehe:

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Die Zahlen, die sie für den 30. Dezember 2021 melden, sind 73% Einzeldosis, 62% vollständig geimpft und 21% erhöht. Dies entspricht bis zu 156% der Bevölkerung als Gesamtzahl der verabreichten COVID-19-Impfstoffe. Das sind genau dreimal so viele COVID-Impfstoffe wie Grippeimpfungen.

Von VAERS kann man leicht die Gesamtzahl der Nebenwirkungen im Zusammenhang mit COVID-19-Impfstoffen, die Gesamtzahl der mit Grippeimpfstoffen assoziierten und die Gesamtzahl der mit allen Impfstoffen verbundenen Impfstoffe für die US-eingeschränkten VAERS-Daten von 2021 erhalten. Diese kommen heraus als: COVID-19: 737.587, FLU: 9.124 und ALLE: 792.935.

 

Erstens können wir beobachten, dass 93% aller gemeldeten Ereignisse mit COVID-19-Impfstoffen in Verbindung standen. Wenn wir die Zählungen für COVID-19 entfernen und sie durch das Dreifache der Zählungen für die Grippe ersetzen (da COVID-19-Impfstoffe dreimal so oft verabreicht wurden), stellen wir fest, dass COVID-19 32,6% aller Ereignisse hätte ausmachen sollen, was mit dem tatsächlichen Ergebnis, das 93% beträgt, verglichen werden kann.

 

Wir können auch zu dem Schluss kommen, dass jedes Ereignis, das bei COVID-19-Impfstoffen mehr als 93% so häufig auftritt wie bei allen anderen Impfstoffen, als potenzielle toxische Wirkung dieser Impfstoffe von besonderer Bedeutung ist. Schließlich stellen wir fest, dass es 27-mal so viele Berichte über COVID-19-Impfstoffe gibt, wie zu erwarten wäre, wenn ihre Nebenwirkungen mit denen des Grippeimpfstoffs vergleichbar wären.

[Rolf]

15.1. VAERS-Daten, die auf Nervenschäden und Vagusnervbeteiligung hinweisen

 

 

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 listet eine Reihe von Symptomen bei VAERS auf, die mit einer Entzündung oder Schädigung verschiedener Hauptnerven des Körpers, insbesondere im Kopf, in Verbindung gebracht werden können. Auffallend ist, dass COVID-19-Impfstoffe 96 bis 98% der Berichte im Jahr 2021 ausmachten, die sich auf jede dieser schwächenden Erkrankungen bezogen. Es gab fast 100.000 Fälle von Übelkeit oder Erbrechen, die häufige Symptome einer Stimulation oder Schädigung des Vagusnervs sind (

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). 14.701 Fälle von Synkopen im Zusammenhang mit COVID-19-Impfstoffen machten 96,3% aller Fälle von 

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 aus, ein gut etabliertes Merkmal der Vagusnervfunktionsstörung (

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 Es gab 3.657 Fälle von 

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 (Geruchsverlust), was deutlich zeigt, dass das SARS-CoV-2-Spike-Glykoprotein aus der Injektion in den Arm den Riechnerv erreichte. Dyspnoe (Kurzatmigkeit) steht im Zusammenhang mit einer Beeinträchtigung des Vagusnervs in der Lunge, und im Jahr 2021 gab es 39.551 Fälle von Dyspnoe im Zusammenhang mit COVID-19-Impfstoffen.

Tabelle 1. Anzahl der in VAERS, beschränkt auf die US-Bevölkerung, für das Jahr 2021 berichteten Symptome für verschiedene Nebenwirkungen, die durch Entzündungen in assoziierten Hauptnerven verursacht werden könnten, zeigt Gesamtzahlen für COVID-19-Impfstoffe und für alle Impfstoffe.

Symptom Entzündete® Nerv(e) Covid-19-Impfstoffe Alle Impfstoffe Prozent COVID-19 Anosmie riechnerv 3,657 3,677 99.5 Tinnitus nervus vestibulo-cochlearis 13,275 13,522 98.2 Taubheit hörschnecke 2,895 3,033 95.5 Bell-Lähmung/Gesichtslähmung gesichtsnerv 5,881 6,129 96.0 Schwindel nervus vestibularis 7,638 7,819 97.7 Migräne-Kopfschmerzen trigeminus 8,872 9,059 97.9 Dysphonie nervus glossopharyngeus 1,692 1,751 96.6 Dysphagie mehrere untere hirnnerven 4,711 4,835 97.4 Übelkeit vagusnerv 69,121 71,275 97.0 Erbrechen vagusnerv 27,885 28,955 96.3 Dyspnoe vagusnerv 39,551 40,387 97.9 Synkope vagusnerv 14,701 15,268 96.3 Bradykardie vagusnerv 673 699 96.3 GESAMT -- 200,552 206,409 97.2

Insgesamt summieren sich diese Ereignisse auf insgesamt über 200.000 Ereignisse, was 97,2% aller Einträge im Zusammenhang mit einem Impfstoff im Jahr 2021 entspricht. Dies sind auch beträchtliche 27,2% aller Ereignisse, die für 2021 im Zusammenhang mit COVID-19-Impfstoffen aufgeführt sind.

 

15.2. VAERS-Daten zu Herz und Leber

 

In diesem Artikel haben wir sowohl das Herz als auch die Leber als Organe identifiziert, von denen erwartet werden kann, dass sie von den mRNA-Impfstoffen betroffen sind. Die VAERS-Datenbank zeigt ein starkes Signal für beide Organe. 

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 zeigt die Statistiken für 2021 zu schweren Erkrankungen des Herzens, einschließlich Myokarditis, Stillstand (Herz-, Herz- und Nasennebenhöhlenstillstand), Arrhythmie (einschließlich supraventrikulärer, Knoten-, Sinus-, Tachyarrhythmie- und ventrikulärer 

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), 

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 (einschließlich akuter und stiller) und Herzinsuffizienz (einschließlich akuter, chronischer und kongestiver). Insgesamt gab es insgesamt 8.090 COVID-19-Ereignisse im Zusammenhang mit diesen Herzerkrankungen, was fast 98% aller Ereignisse für alle Impfstoffe gegen diese Symptome im Jahr 2021 entspricht.

Tabelle 2. Anzahl der in VAERS berichteten Symptome, die auf die US-Bevölkerung beschränkt sind, für das Jahr 2021 für verschiedene Erkrankungen des Herzens, wobei die Gesamtzahl der COVID-19-Impfstoffe und aller Impfstoffe angezeigt wird.

Symptom Covid-19-Impfstoffe Alle Impfstoffe Prozent COVID-19 Myokarditis 2,322 2,361 98.3 Verhaften 1,319 1,371 96.2 Arrhythmie 1,069 1,087 98.3 Myokardinfarkt 2,224 2,272 97.9 Herzinsuffizienz 1,156 1,190 97.1 GESAMT 8,090 8,281 97.7

Es ist schwierig, alle Symptome zu finden, die mit Leberschäden bei VAERS verbunden sind, aber wir haben eine Zahl ausgewählt, die hoch genug war, um von Interesse zu sein, und die eindeutig ernsthafte Leberprobleme darstellt. Insgesamt gab es in diesen Kategorien 731 Ereignisse für COVID-19-Impfstoffe, wie in Tabelle 3 dargestellt, was über 97% aller Fälle entspricht, die diese Bedingungen mit einem Impfstoff im Jahr 

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 in Verbindung bringen.

Tabelle 3. Anzahl der in VAERS für das Jahr 2021 für verschiedene Indikatoren für Lebererkrankungen gemeldeten Symptome, die auf die US-Bevölkerung beschränkt sind, wobei die Gesamtzahl der COVID-19-Impfstoffe und aller Impfstoffe angezeigt wird.

Symptom Covid-19-Impfstoffe Alle Impfstoffe Prozent COVID-19 Lebererkrankung 83 87 95.4 [Drogeninduzierte] Leberschädigung 65 65 100 [Akutes] Leberversagen 86 88 97.7 Leberkrebs [metastasierend] 12 12 100 Leberzirrhose 67 69 97.1 Leberzyste 33 34 97.0 Leberfunktionstest erhöht 238 245 97.1 Leberfunktionstest abnormal 90 94 95.7 Leberfunktion abnormal 34 34 100 Hämangiom der Leber 10 10 100 Leberabszess 7 7 100 Lebertransplantation 6 6 100 GESAMT 731 751 97.3

15.3. VAERS-Daten im Zusammenhang mit Thrombosen

 

Es gab 78 einzigartige Symptome bei VAERS mit Thrombose, die verschiedene Arterien und Venen spezifizierten. 

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 zeigt neun Symptome mit den höchsten Zahlen, insgesamt 7.356 Ereignisse. Wir untersuchten das Zeitintervall für die drei dominanten (Thrombose, 

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) und fanden heraus, dass diese alle einen scharfen Höhepunkt im Bereich von 15-30 Tagen für das Beginnintervall (Zeit nach der Impfung) aufweisen. Dies fällt mit einem scharfen Höhepunkt der 

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, einer lebensbedrohlichen Erkrankung, auch im 15-30-Tage-Zeitintervall zusammen. Insgesamt würde eine Stichprobe aus dem Jahr 2021 für diese neun thrombotischen Symptome in 98,7% der Fälle einen COVID-Impfstoff im Gegensatz zu jedem anderen Impfstoff ergeben. Lungenembolie, eine lebensbedrohliche Erkrankung, die durch ein Blutgerinnsel verursacht werden kann, das in die Lunge gelangt, hat eine etwas höhere Wahrscheinlichkeit von 98,8%, wobei 3.100 Fälle für COVID-19 aufgeführt sind.

Tabelle 4. Anzahl der in VAERS berichteten Symptome, die auf die US-Bevölkerung beschränkt sind, für das Jahr 2021 für verschiedene spezifische Arten von Thrombosen, die die Gesamtzahl der COVID-19-Impfstoffe und aller Impfstoffe zeigen. 

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, ein stark verwandtes Symptom, wird ebenfalls gezeigt.

Symptom Covid-19-Impfstoffe Alle Impfstoffe Prozent COVID-19 Thrombose 3,899 3,951 98.7 Tiefe Venenthrombose 2,275 2,297 99.0 Lungenthrombose 631 646 97.7 Zerebrale Thrombose 211 215 98.1 Pfortaderthrombose 89 90 98.9 Oberflächliche Venenthrombose 81 81 100 Thrombose der peripheren Arterie 74 74 100 Mesenterialvenenthrombose 55 56 98.2 Venenthrombose 41 41 100 GESAMT 7,356 7,451 98.7 Lungenembolie 3,100 3,137 98.8

[Rolf]

15.4. VAERS-Daten im Zusammenhang mit neurodegenerativen Erkrankungen

 

 

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 listet die Ergebnisse für mehrere Erkrankungen auf, die mit 

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 in Verbindung stehen. Verminderte Mobilität kann durch 

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 verursacht werden, und es wurden auffallende 8.975 Fälle für 2021- und COVID-19-Impfstoffe aufgelistet. Alzheimer und Parkinson sind Krankheiten, deren Entwicklung normalerweise Jahrzehnte dauert, und normalerweise würde man annehmen, dass ein Impfstoff nichts damit zu tun hat. Während die Zahlen gering sind, waren die meisten Fälle in VAERS mit COVID-19-Impfstoffen verbunden. Anosmie, auch in der Tabelle über den Vagusnerv enthalten, ist besonders interessant, weil es ein bekanntes frühes Zeichen der Parkinson-Krankheit ist, und es ist auch ein gut identifiziertes Merkmal der SARS-CoV-2-Infektion. 99,5% der Fälle mit Anosmie als Symptom waren mit COVID-19-Impfstoffen verbunden. Insgesamt waren die Symptome in dieser Tabelle in fast 95% der Fälle mit COVID-19-Impfstoffen verbunden.

Tabelle 5. Anzahl der in VAERS für das Jahr 2021 für verschiedene Erkrankungen im Zusammenhang mit 

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 gemeldeten Symptome, die auf die US-Bevölkerung beschränkt sind, wobei die Gesamtzahl der COVID-19-Impfstoffe und aller Impfstoffe angezeigt wird.

Symptom Covid-19-Impfstoffe Alle Impfstoffe Prozent COVID-19 Alzheimer-Demenz 37 39 94.9 Parkinson-Symptome 83 89 93.3 Gedächtnisstörung 1,681 1,720 97.7 Anosmie 3,657 3,677 99.5 Eingeschränkte Mobilität 8,975 9,743 92.1 Kognitive Störung 779 815 92.1 GESAMT 15,212 16,083 94.6

15.5. VAERS-Signal für Krebs

 

Krebs ist eine Krankheit, von der allgemein verstanden wird, dass sie Monate oder häufiger Jahre dauert, um von einer anfänglichen 

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 in einer Zelle bis zur Entwicklung einer klinisch anerkannten Erkrankung fortzuschreiten. Da VAERS-Berichte über unerwünschte Ereignisse hauptsächlich innerhalb des ersten Monats oder sogar der ersten Tage nach der Impfung auftreten (

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), scheint es wahrscheinlich, dass die Beschleunigung der Krebsprogression nach Impfstoffen ein schwer zu erkennendes Signal wäre.

 

Darüber hinaus erwarten die meisten Menschen nicht, dass Krebs ein unerwünschtes Ereignis ist, das durch einen Impfstoff verursacht werden könnte, und daher geben sie keinen Bericht ein, wenn sich kurz nach der Impfung Krebs entwickelt. Wie wir jedoch in unserem Papier dargelegt haben, sollten VAERS-Berichte, wenn die mRNA-Impfungen zu einer weit verbreiteten Dysregulation von 

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, 

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 und Apoptose führen, eine Zunahme der Krebsberichte im Vergleich zu den anderen Impfstoffen widerspiegeln, auch wenn die Zahlen gering sind.

 

Das Experiment, das die Beeinträchtigung der DNA-Reparaturmechanismen durch das SARS-CoV-2-Spike-Protein in einer In-vitro-Studie demonstriert, liefert überzeugende Beweise dafür, dass die Impfstoffe die Rate der DNA-Mutationen beschleunigen und das Krebsrisiko erhöhen könnten (

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Für unsere Analyse der Evidenz eines erhöhten Krebsrisikos bei VAERS haben wir uns auf zwei etwas unterschiedliche Ansätze konzentriert. Eine, die durch die Ergebnisse in 

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 dargestellt wurde, bestand darin, die Zählungen für alle Begriffe zu sammeln, die Schlüsselwörter enthielten, die eindeutig mit Krebs in Verbindung gebracht wurden, nämlich "Krebs", "Lymphom", "Leukämie", "Metastasen", "Karzinom" und "Neoplasma".

 

Insgesamt fanden wir 1.474 Einträge, die diese Begriffe mit COVID-19-Impfstoffen in Verbindung brachten, was 96% aller Einträge für einen dieser Begriffe für einen Impfstoff in diesem Jahr entspricht.

Tabelle 6. Anzahl der in VAERS berichteten Symptome, die auf die US-Bevölkerung beschränkt sind, für das Jahr 2021 für verschiedene krebsbezogene Begriffe, die die Gesamtzahl der COVID-19-Impfstoffe und aller Impfstoffe zeigen.

Symptom Zählt COVID-19-Impfstoffe Zählt alle Impfstoffe Prozent COVID-19 Krebs 396 403 98.3 Lymphom 144 153 94.1 Leukämie 155 161 96.3 Metastasierung/Metastasierung 175 179 97.8 Karzinom 176 187 94.1 Neoplasma 428 452 94.7 GESAMT 1,474 1,535 96.0

Der komplementäre Ansatz bestand darin, Begriffe zu finden, die Krebs in bestimmten Organen betreffen, nämlich Brüste, Prostata, Blase, Dickdarm, Gehirn, Lunge, Bauchspeicheldrüse und Eierstöcke, wie 

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 gezeigt. Obwohl alle Zahlen klein sind, war die mit Abstand höchste für Brustkrebs (246 Fälle), mit fast viermal so vielen Treffern wie für Lungenkrebs, die zweithäufigste Art. Alle Fälle von Bauchspeicheldrüsen-, Eierstock- und Blasenkrebs waren mit COVID-19-Impfstoffen verbunden, mit null Fällen für jeden anderen Impfstoff. Insgesamt haben wir 534 Fälle von Krebs bestimmter Organe im Zusammenhang mit COVID-19-Impfstoffen tabellarisch erfasst, was 97,3% aller Fälle für einen Impfstoff im Jahr 2021 entspricht.

Tabelle 7. Anzahl der in VAERS für das Jahr 2021 auf die US-Bevölkerung beschränkten Symptome für Krebs bestimmter Organe, die Gesamtzahlen für COVID-19-Impfstoffe und für alle Impfstoffe zeigen.

Symptom Zählt COVID-19-Impfstoffe Zählt alle Impfstoffe Prozent COVID-19 Brustkrebs 246 254 96.8 Prostatakrebs 50 52 96.2 Blasenkrebs 30 30 100 Dickdarmkrebs 40 41 97.6 Hirntumoren 53 55 96.4 Lungenkrebs 64 66 97.0 Bauchspeicheldrüsenkrebs 24 24 100 Eierstockkrebs 27 27 100 Gesamt 534 549 97.3

[Rolf]

16. Schlussfolgerungen

 

Es gab eine unerschütterliche Botschaft über die Sicherheit und Wirksamkeit von mRNA-Impfungen gegen SARS-CoV-2 aus dem öffentlichen Gesundheitsapparat in den USA und auf der ganzen Welt. Die Wirksamkeit wird zunehmend in Frage gestellt, wie ein kürzlich erschienener Brief von Günter 

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 an die Lancet Regional Health zeigt. Kampf lieferte Daten, die zeigen, dass die Geimpften jetzt genauso wahrscheinlich sind wie die Ungeimpften, um Krankheiten zu verbreiten.

 

Er kam zu dem Schluss:

 

"Es scheint grob fahrlässig zu sein, die geimpfte Bevölkerung als mögliche und relevante Übertragungsquelle bei der Entscheidung über Maßnahmen zur Kontrolle der öffentlichen Gesundheit zu ignorieren."

 

Darüber hinaus könnte die Unzulänglichkeit der Phase-I-, II- und Phase-III-Studien zur Bewertung der mittel- und langfristigen Nebenwirkungen von mRNA-Genimpfstoffen hinsichtlich ihrer unterdrückenden Wirkung auf die angeborene Immunität der Impfstoffe irreführend gewesen sein.

 

In diesem Papier lenken wir die Aufmerksamkeit auf drei sehr wichtige Aspekte des Sicherheitsprofils dieser Impfungen. Erstens die ausführlich dokumentierte Subversion der angeborenen Immunität, vor allem durch Unterdrückung des IFN-α und der damit verbundenen Signalkaskade. Diese Unterdrückung wird eine Vielzahl von Folgen haben, von denen nicht zuletzt die Reaktivierung latenter Virusinfektionen und die verminderte Fähigkeit, zukünftige Infektionen wirksam zu bekämpfen, gehören. Zweitens ist die Dysregulation des Systems zur Verhinderung und Erkennung genetisch 

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 in Zellen und das daraus resultierende Potenzial für Impfungen, diese Transformationen zu fördern.

 

Drittens stört die mRNA-Impfung möglicherweise die intrazelluläre Kommunikation, die von Exosomen durchgeführt wird, und induziert Zellen, die Spike-Glykoprotein-mRNA aufnehmen, um hohe Mengen an Spike-Glykoprotein-tragenden Exosomen zu produzieren, mit potenziell schwerwiegenden entzündlichen Folgen. Sollte eines dieser Potenziale voll ausgeschöpft werden, könnten die Auswirkungen auf Milliarden von Menschen auf der ganzen Welt enorm sein und sowohl zur kurz- als auch zur langfristigen Krankheitslast beitragen, mit der unser Gesundheitssystem konfrontiert ist.

 

Angesichts des derzeit schnell wachsenden Bewusstseins für die vielfältigen Rollen von G4s bei der Regulation der mRNA-Translation und -Clearance durch Stressgranulate hat der Anstieg der pG4s aufgrund der Anreicherung des GC-Gehalts als Folge der Codon-Optimierung unbekannte, aber wahrscheinlich weitreichende Konsequenzen. Eine spezifische analytische Bewertung der Sicherheit dieser Konstrukte in Impfstoffen ist dringend erforderlich, einschließlich 

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 zur Identifizierung kryptischer Expression und 

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, um das Potenzial für eine Störung oder Interferenz mit den wesentlichen Aktivitäten von RNA- und DNA-bindenden Proteinen zu bewerten

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Es ist wichtig, dass weitere Studien durchgeführt werden, um das Ausmaß der möglichen pathologischen Folgen zu bestimmen, die in diesem Papier beschrieben werden. Es ist nicht praktikabel, dass diese Impfungen ohne eine detaillierte Analyse der 

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 der potenziellen Kollateralschäden als Teil einer Kampagne im Bereich der öffentlichen Gesundheit betrachtet werden. VAERS und andere Überwachungssysteme sollten optimiert werden, um Signale im Zusammenhang mit den gesundheitlichen Folgen der von uns skizzierten mRNA-Impfung zu erkennen. Wir glauben, dass das verbesserte VAERS-Überwachungssystem, das in der Harvard Pilgrim Health Care, Inc.-Studie beschrieben, aber leider nicht von der CDC unterstützt wird, in dieser Hinsicht ein wertvoller Anfang wäre (

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Am Ende sind Milliarden von Leben potenziell gefährdet, angesichts der großen Anzahl von Personen, denen die SARS-CoV-2-mRNA-Impfstoffe injiziert wurden, und der breiten Palette von Nebenwirkungen, die wir beschrieben haben. Wir fordern die öffentlichen Gesundheitseinrichtungen auf, mit Beweisen zu zeigen, warum die in diesem Papier diskutierten Themen für die öffentliche Gesundheit nicht relevant sind, oder anzuerkennen, dass sie es sind, und entsprechend zu handeln. Darüber hinaus ermutigen wir alle Einzelpersonen, ihre eigenen Entscheidungen im Gesundheitswesen zu treffen, wobei diese Informationen zu diesen Entscheidungen beitragen.

[Rolf]

Autorenbeiträge

 

S.S., G.N und A.K. trugen alle wesentlich zum Schreiben des ursprünglichen Entwurfs bei. P.M. nahm am Prozess der redaktionellen Überarbeitung teil.

Finanzierung

 

Diese Forschung wurde zum Teil von 

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, Inc., Taipei, Taiwan, unter der Schirmherrschaft des Qmulus-Projekts finanziert.

 

Erklärung des Interessenkonflikts

Die Autoren erklären, dass sie keine bekannten konkurrierenden finanziellen Interessen oder persönlichen Beziehungen haben, die die in diesem Papier berichtete Arbeit beeinflusst haben könnten.

 

Referenzen

 

M. Abe, N.M. Bonini

MicroRNAs und Neurodegeneration: Rolle und Wirkung

Trends Cell Biol., 23 (1) (2013), S. 30-36, 

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Gute Codons, schlechtes Transkript: große Reduktionen der Genexpression und -fitness durch synonyme Mutationen in einem Schlüsselenzym

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Immunthrombozytopenie im Zusammenhang mit dem BNT162b2 mRNA COVID-19-Impfstoff von Pfizer-BioNTech

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p16 steuert die p53-Proteinexpression durch miR-abhängige Destabilisierung von MDM2

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[Epub vor dem Druck]

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Das SARS-CoV-2-Spike-Protein stört die kooperative Funktion menschlicher Herzperizyten - Endothelzellen durch CD147-Rezeptor-vermittelte Signalgebung: ein potenzieller nicht-infektiöser Mechanismus der mikrovaskulären COVID-19-Erkrankung

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21. Dezember

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J.R. Babendure, J.L. Babendure, J.H. Ding, R.Y. Tsien

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Krebsrisiko und BRCA1-Genmutationen

Verfügbar unter:

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 (2021), abgerufen am 27. November 2021

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Zentren für Krankheitskontrolle und Prävention

Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19)

(2021)

[online] Verfügbar unter:

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, abgerufen am 28. November 2021

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Zentren für Krankheitskontrolle und Prävention

COVID-19 Booster Shot

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[online] Verfügbar unter:

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, abgerufen am 28. November 2021

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Exosomen und ihre Rolle im Lebenszyklus und in der Pathogenese von RNA-Viren

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K.L. Chan, B. Peng, M.I. Umar, C.Y. Chan, A.B. Sahakyan, M.T.N. Le, C.K. Kwok

Strukturanalyse zeigt die Bildung und Rolle von RNA G-Quadruplex-Strukturen in humanen reifen microRNAs

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A. Chauvineau‐Grenier, P. Bastard, A. Servajeank, A. Gervais, J. Rosain, E. Jouanguy, A. Cobat, J.-L. Casanova, B. Rossi

Autoantikörper, die Typ-I-Interferone bei 20% der COVID-19-Todesfälle in einem französischen Krankenhaus neutralisieren

Januar

J. Clin Immunol., 27 (2022), 

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[Epub vor dem Druck]

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[Rolf]

H.S. Choi, H.M. Lee, Y.-J. Jang, C.-H. Kim, C.J. Ryua

Heterogenes nukleäres Ribonukleoprotein A2/B1 reguliert die Selbsterneuerung und Pluripotenz menschlicher embryonaler Stammzellen über die Steuerung des G1/S-Übergangs

Stammzelle., 31 (2013), S. 2647-2658, 

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Y.E. Choi, Y. Pan, E. Park, P. Konstantinopoulos, S. De, A. D'Andrea, D. Chowdhury

MicroRNAs regulieren die homologe Rekombination in der G1-Phase zyklischer Zellen herunter, um die genomische Stabilität aufrechtzuerhalten

Elife, 3 (2014), Artikel e02445, 

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S. Choi, S. Lee, J.-W. Seo, M.-J. Kim, Y.H. Jeon, J.H. Park, J.K. Lee, N.S. Yeo

Myokarditis-induzierter plötzlicher Tod nach BNT162b2 mRNA COVID-19-Impfung in Korea: Fallbericht mit Fokus auf histopathologische Befunde

Sci., 36 (40) (2021), S. e286, 

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D.B. Cines, J.B. Bussel

SARS-CoV-2-Impfstoff-induzierte immunthrombotische Thrombozytopenie

N. Engl. J. Med., 384 (2021), S. 2254-2256, 

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D.A. Collier, A. De Marco, I.A.T.M. Ferreira, B. Meng, R.P. Datir, A.C. Walls, et al.

Sensitivität von SARS-CoV-2 B.1.1.7 gegenüber mRNA-Impfstoff-hervorgerufenen Antikörpern

Nature, 593 (2021), S. 136-141, 

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S. Consoli, F. Dono, G. Evangelista, M. D'Apolito, D. Travaglini, M. Onofrj, L. Bonanni

Status Migrainosus: eine mögliche Nebenwirkung von Comirnaty (BNT162b2, BioNtech/Pfizer) COVID-19-Impfstoffein Fallbericht

[Epub vor dem Druck]

Neurol. Sci., 22 (2021), S. 1-4, 

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Nov.

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A. Créange

Eine Rolle für Interferon-beta beim Guillain-Barré-Syndrom?

BioDrugs, 14 (1) (2000), S. 1-11, 

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A.R. Krähe, A.H. Lazarus

Rolle von Fcgamma-Rezeptoren bei der Pathogenese und Behandlung der idiopathischen thrombozytopenischen Purpura

J. Pediatr. Hämatol. Oncol., 25 (Suppl. 1) (2003), S. S14S18, 

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E. Danese, M. Montagnana, G.L. Salvagno, D. Peserico, L. Pighi, S. De Nitto, B.M. Henry, S. Porru, G. Lippi

Umfassende Bewertung der humoralen Reaktion nach der Pfizer BNT162b2 mRNA Covid-19-Impfung: eine Drei-Fall-Serie

Clin. Chem. Lab. Med., 59 (9) (2021), S. 1585-1591, 

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M. De Andrea, R. Ravera, D. Gioia, M. Gariglio, S. Landolfo

The interferon system: an overview

Eur. J. Paediatr. Neurol., 6 (2002), pp. A41-A46, 

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A. de Beuckelaer, C. Pollard, S. Van Lint, K. Roose, L.V. Van Hoecke, T. Naessens, V.K. Udhayakumar, M. Smet, N. Sanders, S. Lienenklaus, et al.

Type I interferons interfere with the capacity of mRNA lipoplex vaccines to elicit cytolytic T cell responses

Mol. Ther., 24 (11) (2016), pp. 2012-2020, 

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D. de Gonzalo-Calvo, I.D. Benítez, L. Pinilla, A. Carratalá, A. Moncusí-Moix, C. Gort-Paniello, M. Molinero, J. González, G. Torres, M. Bernal, et al.

Circulating microRNA profiles predict the severity of COVID-19 in hospitalized patients

Transl. Res., 236 (2021), pp. 147-159, 

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V. De Paolis, E. Lorefice, E. Orecchini, C. Carissimi, I. Laudadio, V. Fulci

Epitranscriptomics: a new layer of microRNA regulation in cancer

Cancers, 13 (13) (2021), p. 3372, 

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C.J. Decker, R. Parker

P-bodies and stress granules: possible roles in the control of translation and mRNA degradation

Cold Spring Harbor Perspect. Biol., 4 (9) (2012), p. a012286, 

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A.S. Delannoy, D. Hober, A. Bouzidi, P. Wattre

Role of interferon alpha (IFN‐α) and interferon gamma (IFN‐γ) in the control of the infection of monocyte‐like cells with Human Cytomegalovirus (HCMV)

Microbiol. Immunol., 43 (12) (1999), pp. 1087-1096

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D. Dodick, S. Silberstein

Central sensitization theory of migraine: clinical implications

Headache, 46 (Suppl. 4) (2006), p. S18291, 

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M. Doulberis, A. Papaefthymiou, G. Kotronis, D. Gialamprinou, E.S. Soteriades, A. Kyriakopoulos, et al.

Does COVID-19 vaccination warrant the classical principle "ofelein i mi vlaptin

Medicina (Kaunas)., 57 (3) (2021), p. 253, 

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J. Dumortiera

Liver injury after mRNA-based SARS-CoV-2 vaccination in a liver transplant recipient

Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol., 46 (2022), Article 101743, 

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G.P. Dunn, A.T. Bruce, K.C.F. Sheehan, V. Shankaran, R. Uppaluri, J.D. Bui, M.S. Diamond, C.M. Koebel, C. Arthur, J.M. White, et al.

A critical function for type I interferons in cancer immunoediting

Nat. Immunol., 6 (7) (2005), pp. 722-729, 

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H.H. Erb, R.V. Langlechner, P.L. Moser, F. Handle, T. Casneuf, K. Verstraeten, B. Schlick, G. Schäfer, B. Hall, K. Sasser, Z. Culig, F.R. Santer, et al.

IL6 sensitizes prostate cancer to the antiproliferative effect of IFNα2 through IRF9

Endocr. Relat. Cancer, 20 (5) (2013), p. 677, 

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A.B. Erman, A.E. Kejner, B.S. Norman, D. Hogikyan, E.L. Feldman

Disorders of cranial nerves IX and X

Semin. Neurol., 29 (1) (2009), p. 8592, 

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T. Eviston, G.R. Croxson, P.G.E. Kennedy, T. Hadlock, A.V. Krishnan

Bell's palsy: aetiology, clinical features and multidisciplinary care

J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 86 (2015), Article 13561361, 

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T.A. Farazi, J.I. Hoell, P. Morozov, T. Tuschl

MicroRNAs in human cancer

Adv. Exp. Med. Biol., 774 (2013), pp. 1-20, 

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R.A. Fathy, D.E. McMahon, C. Lee, G.C. Chamberlin, M. Rosenbach, J.B. Lipoff, A. Tyagi, S.R. Desai, L.E. French, H.W. Lim, et al.

Varicella-zoster and herpes simplex virus reactivation post-COVID-19 vaccination: a review of 40 cases in an International Dermatology Registry

JEADV, 36 (1) (2022), pp. e6-e9, 

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M.M. Fay, S.M. Lyons, P. Ivanov

RNA G-quadruplexes in biology: principles and molecular mechanisms

J. Mol. Biol., 429 (14) (2017), pp. 2127-2147, 

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FDA

Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee December 10, 2020 Meeting Announcement (2021)

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, Accessed 29th Mar 2021

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FDA

Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee December 17, 2020 Meeting Announcement (2021)

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, Accessed 29th Mar 2021

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B. Feng, G. Eknoyan, Z.S. Guo, M. Jadoul, H.Y. Rao, W. Zhang, L. Wei

Effect of interferon- alpha-based antiviral therapy on hepatitis C virus-associated glomerulonephritis: a meta-analysis

Nephrol. Dial. Transplant., 27 (2) (2012), pp. 640-646

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A.M. Fenton, S.C. Hammill, R.F. Rea, P.A. Low, W.-K. Shen

Vasovagal syncope

Ann. Intern. Med., 133 (9) (2000), pp. 714-725, 

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N.K. Finnberg, W.S. El-Deiry

TRAIL death receptors as tumor suppressors and drug targets

Cell Cycle, 7 (11) (2008), pp. 1525-1528, 

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G. Forni, A. Mantovani

COVID-19 Commission of Accademia Nazionale dei Lincei, Rome. COVID-19 vaccines: where we stand and challenges ahead

Cell Death Differ., 28 (2) (2021), pp. 626-639, 

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A. Garg, B. Seeliger, A.A. Derda, K. Xiao, A. Gietz, K. Scherf, K. Sonnenschein, I. Pink, M.M. Hoeper, T. Welte, et al.

Circulating cardiovascular microRNAs in critically ill COVID-19 patients

Eur. J. Heart Fail., 23 (3) (2021), pp. 468-475, 

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I. Gavras, H. Gavras

Angiotensin II as a cardiovascular risk factor

J. Hum. Hypertens., 16 (Suppl. 2) (2002), pp. S2-S6, 

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T. Girardi, K. De Keersmaecker

T-ALL: ALL a matter of translation?

Haematologica, 100 (3) (2015), pp. 293-295, 

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S. Goldman, D. Bron, T. Tousseyn, I. Vierasu, L. Dewispelaere, P. Heimann, E. Cogan, M. Goldman

Rapid progression of angioimmunoblastic T cell lymphoma following BNT162b2 mRNA vaccine booster shot: a case report

Front. Med., 8 (2021), Article 798095, 

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D.E. Gordon, J. Hiatt, M. Bouhaddou, V.V. Rezelj, S. Ulferts, H. Braberg, et al.

Vergleichende Wirt-Coronavirus-Protein-Interaktionsnetzwerke zeigen panvirale Krankheitsmechanismen auf

Science, 370 (6521) (2020), Artikel eabe9403, 

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F.D.H. Gould, A.R. Lammers, C.J. Mayer, R.Z. Deutsch

Spezifische Vagusnervläsionen haben ausgeprägte physiologische Mechanismen der Dysphagie

Vorder-. Neurol., 10 (2019), S. 1301, 

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X. Guo, K. Namekata, A. Kimura, C. Harada, T. Harada

Das Renin-Angiotensin-System reguliert die Neurodegeneration in einem Mausmodell der Optikusneuritis

Am. J. Pathol., 187 (12) (2017), S. 2876-2885, 

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J. Hadjadj, N. Yatim, L. Barnabei, A. Corneau, J. Boussier, N. Smith, H. Péré, B. Charbit, V. Bondet, C. Chenevier-Gobeaux, et al.

Beeinträchtigte Typ-I-Interferonaktivität und Entzündungsreaktionen bei schweren COVID-19-Patienten

Science, 369 (6504) (2020), S. 718-724, 

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S.H. Han, J. Choe

Vielfältige molekulare Funktionen der m6A-mRNA-Modifikation bei Krebs

Exp. Mol. Med., 52 (5) (2020), S. 738-749, 

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R. Heise, P.M. Amann, S. Ensslen, Y. Marquardt, K. Czaja, S. Joussen, D. Beer, R. Abele, G. Plewnia, R. Tampé, et al.

Interferon-alpha-Signalgebung und ihre Relevanz für die hochregulatorische Wirkung von Transporterproteinen im Zusammenhang mit der Antigenverarbeitung (TAP) bei Patienten mit malignem Melanom

PLoS One, 11 (1) (2016), Artikel e0146325, 

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B. Herdy, C. Mayer, D. Varshney, G. Marsico, P. Murat, C. Taylor, C. D'Santos, D. Tannahill, S. Balasubramanian

Analyse von NRAS-RNA-G-Quadruplex-Bindungsproteinen zeigt DDX3X als neuartigen Interaktor zellulärer G-Quadruplex-haltiger Transkripte

Nucleic Acids Res., 46 (21) (2018), S. 11592-11604, 

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H.S. Choi, H.M. Lee, Y.-J. Jang, C.-H. Kim, C.J. Ryua

Heterogenes nukleäres Ribonukleoprotein A2/B1 reguliert die Selbsterneuerung und Pluripotenz menschlicher embryonaler Stammzellen über die Steuerung des G1/S-Übergangs

Stammzelle., 31 (2013), S. 2647-2658, 

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Y.E. Choi, Y. Pan, E. Park, P. Konstantinopoulos, S. De, A. D'Andrea, D. Chowdhury

MicroRNAs regulieren die homologe Rekombination in der G1-Phase zyklischer Zellen herunter, um die genomische Stabilität aufrechtzuerhalten

Elife, 3 (2014), Artikel e02445, 

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S. Choi, S. Lee, J.-W. Seo, M.-J. Kim, Y.H. Jeon, J.H. Park, J.K. Lee, N.S. Yeo

Myokarditis-induzierter plötzlicher Tod nach BNT162b2 mRNA COVID-19-Impfung in Korea: Fallbericht mit Fokus auf histopathologische Befunde

Sci., 36 (40) (2021), S. e286, 

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D.B. Cines, J.B. Bussel

SARS-CoV-2-Impfstoff-induzierte immunthrombotische Thrombozytopenie

N. Engl. J. Med., 384 (2021), S. 2254-2256, 

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D.A. Collier, A. De Marco, I.A.T.M. Ferreira, B. Meng, R.P. Datir, A.C. Walls, et al.

Sensitivität von SARS-CoV-2 B.1.1.7 gegenüber mRNA-Impfstoff-hervorgerufenen Antikörpern

Nature, 593 (2021), S. 136-141, 

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S. Consoli, F. Dono, G. Evangelista, M. D'Apolito, D. Travaglini, M. Onofrj, L. Bonanni

Status Migrainosus: eine mögliche Nebenwirkung von Comirnaty (BNT162b2, BioNtech/Pfizer) COVID-19-Impfstoffein Fallbericht

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Neurol. Sci., 22 (2021), S. 1-4, 

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A. Créange

Eine Rolle für Interferon-beta beim Guillain-Barré-Syndrom?

BioDrugs, 14 (1) (2000), S. 1-11, 

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A.R. Krähe, A.H. Lazarus

Rolle von Fcgamma-Rezeptoren bei der Pathogenese und Behandlung der idiopathischen thrombozytopenischen Purpura

J. Pediatr. Hämatol. Oncol., 25 (Suppl. 1) (2003), S. S14S18, 

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E. Danese, M. Montagnana, G.L. Salvagno, D. Peserico, L. Pighi, S. De Nitto, B.M. Henry, S. Porru, G. Lippi

Umfassende Bewertung der humoralen Reaktion nach der Pfizer BNT162b2 mRNA Covid-19-Impfung: eine Drei-Fall-Serie

Clin. Chem. Lab. Med., 59 (9) (2021), S. 1585-1591, 

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M. De Andrea, R. Ravera, D. Gioia, M. Gariglio, S. Landolfo

Das Interferonsystem: ein Überblick

Eur. J. Paediatr. Neurol., 6 (2002), S. A41-A46, 

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A. de Beuckelaer, C. Pollard, S. Van Lint, K. Roose, L.V. Van Hoecke, T. Naessens, V.K. Udhayakumar, M. Smet, N. Sanders, S. Lienenklaus, et al.

Typ-I-Interferone stören die Fähigkeit von mRNA-Lipoplex-Impfstoffen, zytolytische T-Zell-Reaktionen hervorzurufen

Mol. Ther., 24 (11) (2016), S. 2012-2020, 

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D. de Gonzalo-Calvo, I.D. Benítez, L. Pinilla, A. Carratalá, A. Moncusí-Moix, C. Gort-Paniello, M. Molinero, J. González, G. Torres, M. Bernal, et al.

Zirkulierende microRNA-Profile sagen den Schweregrad von COVID-19 bei hospitalisierten Patienten voraus

Res., 236 (2021), S. 147-159, 

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V. De Paolis, E. Lorefice, E. Orecchini, C. Carissimi, I. Laudadio, V. Fulci

Epitranskriptomik: eine neue Schicht der microRNA-Regulation bei Krebs

Krebs, 13 (13) (2021), S. 3372, 

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C.J. Decker, R. Parker

P-Körper und Stressgranulate: mögliche Rollen bei der Kontrolle von Translation und mRNA-Abbau

Cold Spring Harbor Perspect. Biol., 4 (9) (2012), S. a012286, 

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A.S. Delannoy, D. Hober, A. Bouzidi, P. Wattre

Rolle von Interferon alpha (IFN-α) und Interferon gamma (IFN-γ) bei der Kontrolle der Infektion von monozytenähnlichen Zellen mit humanem Cytomegalovirus (HCMV)

Mikrobiol. Immunol., 43 (12) (1999), S. 1087-1096

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D. Dodick, S. Silberstein

Zentrale Sensibilisierungstheorie der Migräne: klinische Implikationen

Kopfschmerz, 46 (Suppl. 4) (2006), S. S18291, 10.1111

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M. Doulberis, A. Papaefthymiou, G. Kotronis, D. Gialamprinou, E.S. Soteriades, A. Kyriakopoulos, et al.

Rechtfertigt die COVID-19-Impfung das klassische Prinzip "ofelein i mi vlaptin?

Medicina (Kaunas)., 57 (3) (2021), S. 253, 

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J. Dumortiera

Leberschädigung nach mRNA-basierter SARS-CoV-2-Impfung bei einem Empfänger einer Lebertransplantation

Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol., 46 (2022), Artikel 101743, 

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G.P. Dunn, A.T. Bruce, K.C.F. Sheehan, V. Shankaran, R. Uppaluri, J.D. Bui, M.S. Diamond, C.M. Koebel, C. Arthur, J.M. White, et al.

Eine kritische Funktion für Typ-I-Interferone in der Krebsimmunbearbeitung

Immunol., 6 (7) (2005), S. 722-729, 

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H.H. Erb, R.V. Langlechner, P.L. Moser, F. Handle, T. Casneuf, K. Verstraeten, B. Schlick, G. Schäfer, B. Hall, K. Sasser, Z. Culig, F.R. Santer, et al.

IL6 sensibilisiert Prostatakrebs für die antiproliferative Wirkung von IFNα2 durch IRF9

Endokr. Beziehung. Krebs, 20 (5) (2013), S. 677, 

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A.B. Erman, A.E. Kejner, B.S. Norman, D. Hogikyan, E.L. Feldman

Erkrankungen der Hirnnerven IX und X

Semin. Neurol., 29 (1) (2009), S. 8592, 

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T. Eviston, G.R. Croxson, P.G.E. Kennedy, T. Hadlock, A.V. Krishnan

Bell-Lähmung: Ätiologie, klinische Merkmale und multidisziplinäre Versorgung

J. Neurol. Neurosurg. Psychiatrie, 86 (2015), Artikel 13561361, 

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T.A. Farazi, J.I. Hoell, P. Morozov, T. Tuschl

MicroRNAs bei menschlichem Krebs

Biol., 774 (2013), S. 1-20, 

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R.A. Fathy, D.E. McMahon, C. Lee, G.C. Chamberlin, M. Rosenbach, J.B. Lipoff, A. Tyagi, S.R. Desai, L.E. French, H.W. Lim, et al.

Reaktivierung des Varicella-Zoster- und Herpes-simplex-Virus nach COVID-19-Impfung: Überprüfung von 40 Fällen in einem internationalen dermatologischen Register

JEADV, 36 (1) (2022), S. e6-e9, 

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M.M. Fay, S.M. Lyons, P. Ivanov

RNA G-Quadruplexe in der Biologie: Prinzipien und molekulare Mechanismen

 

Biol., 429 (14) (2017), S. 2127-2147, 

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[Rolf]

FDA

Beratender Ausschuss für Impfstoffe und verwandte biologische Produkte 10. Dezember 2020 Sitzungsankündigung (2021)

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, abgerufen am 29. März 2021

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FDA

Beratender Ausschuss für Impfstoffe und verwandte biologische Produkte 17. Dezember 2020 Ankündigung der Sitzung (2021)

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, abgerufen am 29. März 2021

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B. Feng, G. Eknoyan, Z.S. Guo, M. Jadoul, H.Y. Rao, W. Zhang, L. Wei

Wirkung der Interferon-alpha-basierten antiviralen Therapie auf die Hepatitis-C-Virus-assoziierte Glomerulonephritis: eine Meta-Analyse

Nephrol. Dial. Transplant., 27 (2) (2012), S. 640-646

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A.M. Fenton, S.C. Hammill, R.F. Rea, P.A. Low, W.-K. Shen

Vasovagale Synkope

Ann. Praktikant. Med., 133 (9) (2000), S. 714-725, 

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N.K. Finnberg, W.S. El-Deiry

TRAIL-Todesrezeptoren als Tumorsuppressoren und Wirkstoffziele

Cell Cycle, 7 (11) (2008), S. 1525-1528, 

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G. Forni, A. Mantovani

COVID-19-Kommission der Accademia Nazionale dei Lincei, Rom. COVID-19-Impfstoffe: Wo wir stehen und Herausforderungen vor uns

Cell Death Differ., 28 (2) (2021), S. 626-639, 

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A. Garg, B. Seeliger, A.A. Derda, K. Xiao, A. Gietz, K. Scherf, K. Sonnenschein, I. Pink, M.M. Hoeper, T. Welte, et al.

Zirkulierende kardiovaskuläre microRNAs bei kritisch kranken COVID-19-Patienten

J. Heart Fail., 23 (3) (2021), S. 468-475, 

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I. Gavras, H. Gavras

Angiotensin II als kardiovaskulärer Risikofaktor

Hypertens., 16 (Suppl. 2) (2002), S. S2-S6, 

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T. Girardi, K. De Keersmaecker

T-ALL: ALL eine Frage der Übersetzung?

Haematologica, 100 (3) (2015), S. 293-295, 

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S. Goldman, D. Bron, T. Tousseyn, I. Vierasu, L. Dewispelaere, P. Heimann, E. Cogan, M. Goldman

Schnelle Progression des angioimmunoblastischen T-Zell-Lymphoms nach BNT162b2 mRNA-Impfstoff-Booster-Shot: ein Fallbericht

Vorder-. Med., 8 (2021), Artikel 798095, 

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D.E. Gordon, J. Hiatt, M. Bouhaddou, V.V. Rezelj, S. Ulferts, H. Braberg, et al.

Vergleichende Wirt-Coronavirus-Protein-Interaktionsnetzwerke zeigen panvirale Krankheitsmechanismen auf

Science, 370 (6521) (2020), Artikel eabe9403, 

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F.D.H. Gould, A.R. Lammers, C.J. Mayer, R.Z. Deutsch

Spezifische Vagusnervläsionen haben ausgeprägte physiologische Mechanismen der Dysphagie

Vorder-. Neurol., 10 (2019), S. 1301, 

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X. Guo, K. Namekata, A. Kimura, C. Harada, T. Harada

Das Renin-Angiotensin-System reguliert die Neurodegeneration in einem Mausmodell der Optikusneuritis

Am. J. Pathol., 187 (12) (2017), S. 2876-2885, 

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J. Hadjadj, N. Yatim, L. Barnabei, A. Corneau, J. Boussier, N. Smith, H. Péré, B. Charbit, V. Bondet, C. Chenevier-Gobeaux, et al.

Beeinträchtigte Typ-I-Interferonaktivität und Entzündungsreaktionen bei schweren COVID-19-Patienten

Science, 369 (6504) (2020), S. 718-724, 

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S.H. Han, J. Choe

Vielfältige molekulare Funktionen der m6A-mRNA-Modifikation bei Krebs

Exp. Mol. Med., 52 (5) (2020), S. 738-749, 

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R. Heise, P.M. Amann, S. Ensslen, Y. Marquardt, K. Czaja, S. Joussen, D. Beer, R. Abele, G. Plewnia, R. Tampé, et al.

Interferon-alpha-Signalgebung und ihre Relevanz für die hochregulatorische Wirkung von Transporterproteinen im Zusammenhang mit der Antigenverarbeitung (TAP) bei Patienten mit malignem Melanom

PLoS One, 11 (1) (2016), Artikel e0146325, 

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B. Herdy, C. Mayer, D. Varshney, G. Marsico, P. Murat, C. Taylor, C. D'Santos, D. Tannahill, S. Balasubramanian

Analyse von NRAS-RNA-G-Quadruplex-Bindungsproteinen zeigt DDX3X als neuartigen Interaktor zellulärer G-Quadruplex-haltiger Transkripte

Nucleic Acids Res., 46 (21) (2018), S. 11592-11604, 

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D.A. Hoagland, R. Møller, S.A. Uhl, K. Oishi, J. Frere, T. Golynker, S. Horiuchi, M. Panis, D. Blanco-Melo, D. Sachs, et al.

Nutzung des antiviralen Typ-I-Interferonsystems als erste Verteidigungslinie gegen SARS-CoV-2-Pathogenität

Immunität, 54 (2021), Artikel 557570, 

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K. Honda, A. Takaoka, T. Taniguchi

Typ-I-Interferon-[korrigierte] Geninduktion durch die Interferon-regulatorische Faktorfamilie der Transkriptionsfaktoren

Immunität, 25 (3) (2006), S. 349-360, 

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K. Honke

Biosynthese und biologische Funktion von Sulfoglycolipiden

Proc. Jpn. Acad. Ser.B Phys. Biol. Sci., 89 (4) (2013), Artikel 129138, 

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[Rolf]

X. Hou, T. Zaks, R. Langer, Y. Dong

Lipid-Nanopartikel für die mRNA-Abgabe

Hrsg. Mater., 6 (2021), S. 1078-1094, 

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Y. Huang, X. Cai, X. Song, H. Tang, Y. Huang, S. Xie, Y. Hu

Steroide zur Verhinderung des Wiederauftretens von akuten schweren Migränekopfschmerzen: eine Meta-Analyse

J. Neurol., 20 (8) (2013), S. 1184-1190, 

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F.T. Huang, J. Sun, L. Zhang, X. He, Y.H. Zhu, H.J. Dong, H.-Y. Wang, L. Zhu, J.W. Zou Huang, et al.

Rolle von SIRT1 bei hämatologischen Malignomen

J. Zhejiang Univ. - Sci.B, 20 (5) (2019), S. 391-398, 

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A.A. Ilyas, F.A. Mithen, M.C. Dalakas, M. Wargo, Z.W. Chen, L. Bielory, S.D. Cook

Antikörper gegen sulfatierte Glykolipide beim Guillain-Barr-Syndrom

J. Neurol. Sci., 105 (1) (1991), S. 108-117, 

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E.N. Ivanova, J.C. Devlin, T.B. Buus, A. Koide, A. Cornelius, M.I. Samanovic, A. Herrera, C. Zhang, L. Desvignes, N. Odum, R. Ulrich, M.J. Mulligan, S. Koide, K.V. Ruggles, R.S. Herati, S.B. Koralov

Diskrete Immunantwortsignatur bei SARS-CoV-2-mRNA-Impfung versus Infektion

medRxiv Preprint (2021), 

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21. April

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J. Iwanaga, H. Fukuoka, N. Fukuoka, H. Yutori, S. Ibaragi, R.S. Tubbs

Eine narrative Überprüfung und klinische Anatomie der Herpes-Zoster-Infektion nach der COVID-19-Impfung

Clin. Anat., 35 (1) (2021), S. 45-51, 

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S.S. Jain, J.M. Steele, B. Fonseca, S. Huang, S. Shah, S.A. Maskatia, S. Buddhe, N. Misra, P. Ramachandran, L. Gaur, et al.

COVID-19-Impfung – assoziierte Myokarditis bei Jugendlichen

Pädiatrie, 148 (5) (2021), Artikel e2021053427, 

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C.A. Janeway Jr., R. Medzhitov

Angeborene Immunerkennung

Annu. Hrsg. Immunol., 20 (2002), S. 197-216, 

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S.K. Jang, T.V. Pestova, C.U.T. Hellen, G.W. Witherell, E. Wimmer

Cap-unabhängige Translation von Picornavirus-RNAs: Struktur und Funktion der internen ribosomalen Eintrittsstelle

Enzyme, 44 (1990), S. 292-309, 

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C. Jaubert, A. Bedrat, L. Bartolucci, C. Di Primo, M. Ventura, J.-L. Mergny, S. Amrane, M.-L. Annemarie

Die RNA-Synthese wird durch G-Quadruplex-Bildung im negativen RNA-Strang des Hepatitis-C-Virus moduliert

Sci. Rep., 8 (2018), S. 8120, 

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G.A. Jego, K. Palucka, J.-P. Blanck, C. Chalouni, V. Pascual, J. Banchereau

Plasmazytoide dendritische Zellen induzieren die Plasmazelldifferenzierung durch Typ-I-Interferon und Interleukin 6

Immunität, 19 (2003), Artikel 225234, 

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M. Jeong, K.E. Ocwieja, D. Han, P.A. Wackym, Y. Zhang, A. Brown, C. Moncada, A. Vambutas, T. Kanne, R. Crain, et al.

Eine direkte SARS-CoV-2-Infektion des menschlichen Innenohrs kann einer COVID-19-assoziierten audiovestibulären Dysfunktion zugrunde liegen

Kommun. Med., 1 (2021), S. 44, 

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R. Jhaveri

Die COVID-19-mRNA-Impfstoffe und die Pandemie: Stellen sie den Anfang vom Ende oder das Ende vom Anfang dar?

Clin. Therapeut., 43 (3) (2021), S. 549-556, 

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H. Jiang, Y.-F. Mei

SARS-CoV-2-Spitze beeinträchtigt die Reparatur von DNA-Schäden und hemmt die V(D)J-Rekombination in vitro

Viren, 13 (2056) (2021), 

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R. Kaczmarek, M. El Ekiaby, D.P. Hart, C. Hermans, M. Makris, D. Noone, B. O'Mahony, D. Page, F. Peyvandi, S.W. Pipe, et al.

Impfung gegen COVID-19: Begründung, Modalitäten und Vorsichtsmaßnahmen für Patienten mit Hämophilie und anderen erblichen Blutungsstörungen

Hämophilie, 27 (4) (2021), S. 515-518, 

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A. Kakarougkas, A. Ismail, K. Klement, A.A. Goodarzi, S. Conrad, R. Freire, A. Shibata, M. Lobrich, P.A. Jeggo

Gegenrollen für 53BP1 bei homologer Rekombination

Nucleic Acids Res., 41 (21) (2013), S. 9719-9731, 

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R.S. Kalra, R. Kandimalla

Einbindung der Spikes: Heparansulfat erleichtert die Bindung des SARS-CoV-2-Spike-Proteins an ACE2 und potenziert die Virusinfektion

Signaltransdukt. Targeted Ther., 6 (2021), S. 39, 

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G. Kampf

Die epidemiologische Relevanz der COVID-19-geimpften Bevölkerung nimmt zu

Lanzette. Reg. Gesundheit – Europ., 11 (2021), Artikel 100272, 

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[Rolf]

G. Kampf

Die epidemiologische Relevanz der COVID-19-geimpften Bevölkerung nimmt zu

Gesundheit - Europ., 11 (2021), Artikel 100272, 

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K. Karikó, M. Buckstein, H. Ni, D. Weissman

Unterdrückung der RNA-Erkennung durch toll-like-Rezeptoren: der Einfluss der Nukleosidmodifikation und der evolutionäre Ursprung der RNA

Immunität, 23 (2005), Artikel 165175, 

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K. Katalin Karikó, H. Muramatsu, F.A. Walisisch, J. Ludwig, H. Kato, S. Akira, D. Weissman

Der Einbau von Pseudouridin in mRNA ergibt einen überlegenen nichtimmunogenen Vektor mit erhöhter Translationskapazität und biologischer Stabilität

Mol. Ther., 16 (2008), S. 1833-1840, 

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K. Katsikas Triantafyllidis, P. Giannos, I.T. Mian, G. Kyrtsonis, K.S. Kechagias

Reaktivierung des Varicella-Zoster-Virus nach COVID-19-Impfung: eine systematische Überprüfung der Fallberichte

Impfstoffe, 9 (9) (2021), S. 

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L.D. Kaulen, S. Doubrovinskaia, C. Mooshage, B. Jordan, J. Purrucker, C. Haubner, C. Seliger, H.-M. Lorenz, S. Nagel, B. Wildemann, M. Bendszus, W. Wick, S. Schnenberger

Neurologische Autoimmunerkrankungen nach Impfungen gegen SARS-CoV-2: eine Fallserie

J. Neurol. (2021), S. 1-9, 

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[Epub vor dem Druck]

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A. Kaur, C.M. Fang

Ein Überblick über das menschliche Immunsystem und die Rolle interferonregulatorischer Faktoren (IRFs)

Prog. Microb. Biol., 3 (1) (2020), 

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2020

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J.G. Kelton, D.M. Arnold, I. Nazy

Lehren aus der impfstoffinduzierten immunthrombotischen Thrombozytopenie

Reverend Immunol., 21 (12) (2021), S. 753-755, 

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M. Khayat-Khoei, S. Bhattacharyya, J. Katz, D. Harrison, S. Tauhid, P. Bruso, M.K. Houtchens, K.R. Edwards, R. Bakshi

COVID-19-mRNA-Impfung, die zu ZNS-Entzündungen führt: eine Fallserie

J. Neurol. (4. September 2021), S. 1-14, 

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[Epub vor dem Druck]

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T. Kimura, T. Nakajima, Y. Kamijo, N. Tanaka, L. Wang, A. Hara, E. Sugiyama, E. Tanaka, F.J. Gonzalez, T. Aoyama

Hepatische Cerebrosidsulfotransferase wird durch PPAR-Aktivierung bei Mäusen induziert

(2012), Artikel 174932, 

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2012

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P. Knuckles, M. Bühler

Adenosin-Methylierung als molekularer Abdruck, der das Schicksal der RNA definiert

FEBS Lett., 592 (17) (2018), S. 2845-2859, 

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G.A. Kolumam, S. Thomas, L.J. Thompson, J. Sprent, K. Murali-Krishna

Typ-I-Interferone wirken direkt auf CD8-T-Zellen, um eine klonale Expansion und Gedächtnisbildung als Reaktion auf eine Virusinfektion zu ermöglichen

J. Exp. Med., 202 (5) (2005), Artikel 637650, 

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J.W. Koo, S.J. Russo, D. Ferguson, E.J. Nestler, R.S. Duman

Kernfaktor-kappaB ist ein kritischer Mediator für stressgestörte Neurogenese und depressives Verhalten

Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 107 (6) (2010), S. 2669-2674, 

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V.K. Kothandan, S. Kothandan, D.H. Kim, Y. Byun, Y.-K. Lee, I.-K. Park, S.R. Hwang

Crosstalk zwischen Stressgranulaten, Exosomen, Tumorantigenen und Immunzellen: Bedeutung für die Krebsimmunität

Impfstoffe, 8 (2) (2020), S. 

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G. Kudla, L. Lipinski, F. Caffin, A. Helwak, M. Zylicz

Hoher Guanin- und Cytosingehalt erhöht mRNA-Spiegel in Säugetierzellen

PLoS Biol., 4 (6) (2006), Artikel e180, 

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M. Kuwahara, S. Kusunoki

Mechanismus und Spektrum der Anti-Glykolipid-Antikörper-vermittelten chronischen entzündlichen demyelinisierenden Polyneuropathie

Clin. Exper. Neuroimmunol., 9 (1) (2018), S. 65-74, 

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H.F. Kwok

Review of COVID-19 vaccine clinical trials -- Ein Puzzle mit fehlenden Teilen

J. Biol. Sci., 7 (6) (2021), S. 1461

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A.M. Kyriakopoulos, P.A. McCullough

Synthetische mRNAs; ihre analogen Obergrenzen und ihr Beitrag zur Krankheit

Krankheiten, 9 (3) (2021), S. 57, 

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T.V. Lanz, Z. Ding, P.P. Ho, J. Luo, A.N. Agrawal, H. Srinagesh, R. Axtell, H. Zhang, M. Platten, T. Wyss-Coray, L. Steinman

Angiotensin II erhält Gehirnentzündung bei Mäusen über TGF-beta

J. Clin Invest., 120 (8) (2010), S. 2782-2794, 

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R. Lazarus, M. Klompas, S. Bernstein

Elektronische Unterstützung für das Public Health–Vaccine Adverse Event Reporting System (ESP: VAERS). Gewähren. Abschlussbericht, Grant ID: R18 HS

(2010), s. 17045

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E.-J. Lee, D.B. Cines, T. Gernsheimer, C. Kessler, M. Michel, M.D. Tarantino, J.W. Semple, D.M. Arnold, B. Godeau, M.P. Lambert, J.B. Bussel

Thrombozytopenie nach Pfizer- und Moderna SARS-CoV-2-Impfung

Am. J. Hematol., 96 (5) (2021), S. 534-537, 

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T. Lemberger, B. Staels, R. Saladin, B. Desvergne, J. Auwerx, W. Wahli

Regulation des Peroxisomen-Proliferator-aktivierten Rezeptor-alpha-Gens durch Glukokortikoide

J. Biol. Chem., 269 (40) (1994), S. 24527-24530, 

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R. Lensen, M.G. Netea, F.R. Rosendaal

Reaktivierung des Hepatitis-C-Virus nach COVID-19-Impfung - Ein Fallbericht

Int. Med. Case Rep. J., 14 (2021), S. 573-575, 

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A.V. Letarov, V.V. Babenko, E.E. Kulikov

Freie SARS-CoV-2-Spike-Protein-S1-Partikel können eine Rolle bei der Pathogenese der COVID-19-Infektion spielen

Biochemie (Mosc.), 86 (3) (2021), S. 257-261, 

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D.W. Leung, G.K. Amarasinghe

Wenn es auf Ihre Kappe ankommt: strukturelle Einblicke in die Selbst- vs. Nicht-Selbsterkennung von 5'-RNA durch immunmodulatorische Wirtsproteine

Curr. Kommentar. Struktur. Biol., 36 (2016), S. 133-141, 

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Y. Li, R. Huang, L. Wang, J. Hao, Q. Zhang, R. Ling, J. Yun

Micro RNA-762 fördert die Proliferation und Invasion von Brustkrebszellen durch gezielte IRF7-Expression

Zelle Prolif, 48 (6) (2015), S. 643-649, 

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[Rolf]

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J. Lindenmann

 

Von der Interferenz zum Interferon: eine kurze historische Einführung

Übers. R. Soc. Lond. B Biol. Sci., 299 (1094) (1982), S. 3-6

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T. Liu, K.M. Khanna, X. Chen, D.J. Fink, R.L. Hendricks

CD8(+)-T-Zellen können die Reaktivierung des Herpes-simplex-Virus Typ 1 (HSV-1) durch Latenz in sensorischen Neuronen blockieren

Med., 191 (9) (2000), S. 1459-1466, 

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J. Liu, J. Wang, J. Xu, H. Xia, Y. Wang, C. Zhang, W. Chen, H. Zhang, Q. Liu, R. Zhu, et al.

Umfassende Untersuchungen ergaben konsistente pathophysiologische Veränderungen nach der Impfung mit COVID-19-Impfstoffen

Zelle Discov., 7 (1) (2021), S. 99, 

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I. Lladó, A. Fernández-Bernáldez, P. Rodríguez-Jiménez

Varicella-Zoster-Virus-Reaktivierung und mRNA-Impfstoffe als Auslöser. JAAD

Fall Rep., 15 (2021), S. 62-63, 

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Y. Lu, M. Harada, Y. Kamijo, T. Nakajima, N. Tanaka, E. Sugiyama, M. Kyogashima, F.J. Gonzalez, T. Aoyama

Peroxisomen-Proliferator-aktivierter Rezeptor schwächt diätinduzierte Toxizität mit hohem Cholesterinspiegel und prothrombotische Wirkungen bei Mäusen ab

Arch. Toxicol., 93 (1) (2019), Artikel 149161, 

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M. MacFarlane, S.L. Kohlhaas, M.J. Sutcliffe, M.J. Dyer, G.M. Cohen

TRAIL-Rezeptor-selektive Mutanten signalisieren Apoptose über TRAIL-R1 bei primären lymphatischen Malignomen

Cancer Res., 65 (24) (2005), S. 11265-11270, 

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A. Maleki

COVID-19 rekombinante mRNA-Impfstoffe und schwerwiegende okuläre entzündliche Nebenwirkungen: real oder zufällig?

Res., 16 (3) (2021), Artikel 490501, 

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R. Mann, S. Sekhon, S. Sekhon

Arzneimittelinduzierte Leberschädigung nach COVID-19-Impfstoff

Cureus, 13 (7) (2021), Artikel e16491, 

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J. Marcus, S. Honigbaum, S. Shroff, K. Honke, J. Rosenbluth, J.L. Dupree

Sulfatid ist essentiell für die Aufrechterhaltung der ZNS-Myelin- und Axonstruktur

Glia, 53 (4) (2006), S. 372-381, 

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P.G.V. Martini, L.T. Guey

Eine neue Ära für seltene Erbkrankheiten: Boten-RNA-Therapie

Gene Ther., 30 (10) (2019), S. 1180-1189, 

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M. Matsuoka, K. Tani, S. Asano

Interferon-alpha-induzierter G1-Phasenstopp durch hochregulierte Expression von CDK-Inhibitoren, p19Ink4D und p21Cip1 in Mausmakrophagen

Oncogene, 16 (1998), S. 2075-2086, 

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V.P. Mauro, S.A. Chappell

Eine kritische Analyse der Codon-Optimierung in Humantherapeutika

Trends Mol. Med., 20 (11) (2014), S. 604-613, 

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C. McCarthy, A. Carrea, L. Diambra

Bicodon-Bias kann die Rolle synonymer SNPs bei menschlichen Krankheiten bestimmen

BMC Genom., 18 (1) (2017), S. 227, 

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S.E. McKenzie, S.M. Taylor, P. Malladi, H. Yuhan, D.L. Cassel, P. Chien, E. Schwartz, A.D. Schreiber, S. Surrey, M.P. Reilly

Die Rolle des menschlichen Fc-Rezeptors FcRIIA bei der Immunclearance von Blutplättchen: ein transgenes Mausmodell

J. Immunol., 162 (1999), S. 4311-4318

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K. McKernan, A.M. Kyriakopoulos, P.A. McCullough

Unterschiede in Impfstoff und SARS-CoV-2-Replikation abgeleitete mRNA: Implikationen für die Zellbiologie und zukünftige Krankheiten

OSF Vorbereitung (2021), 

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26. November

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S. McLachlan, M. Osman, K. Dube, P. Chiketero, Y. Choi, N. Fenton

Analyse von COVID-19-Impfstoff-Todesmeldungen aus der VAERS-Datenbank (Vaccine Adverse Events Reporting System)

Preprint (2021), 

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K.D. Meyer, D.P. Patil, J. Zhou, A. Zinoviev, M.A. Skabkin, O. Elemento, T.V. Pestova, S.-B. Qian, SR Jaffrey

5' UTR m(6)A fördert die kappenunabhängige Übersetzung

Zelle, 163 (4) (2015), S. 999-1010, 10.1016

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R. Mishra, A.C. Banerjea

SARS-CoV-2 Spike zielt auf die USP33-IRF9-Achse über exosomale miR-148a ab, um menschliche Mikroglia zu aktivieren

Vorder-. Immunol., 12 (2021), Artikel 656700, 

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